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甘珀酸钠苦参素包合物中枢抑制作用及相关机制研究

作　者: 陶丽君
导　师: 蒋袁絮
学　校: 宁夏医科大学
专　业: 药理学
关键词: OCSIC 中枢抑制 GABA GAT-1 PKC-Υ
分类号: R285.5
类　型: 硕士论文
年　份: 2009年
下　载: 21次
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内容摘要

目的观察甘珀酸钠苦参素包合物(Oxymatrine-carbenoxolone sodium inclusion compound, OCSIC)的中枢抑制作用并初步探讨其中枢抑制作用相关机制。方法采用行为药理学方法观察OCSIC对阈剂量和阈下剂量戊巴比妥钠(Pentobarbital,PENT)催眠作用的影响、对小鼠主动和被动活动的协调能力及耐力的影响。采用GABA合成和释放抑制剂、γ-氨基丁酸(Gamma aminobutyric acid,GABA)、GABA受体激动剂和拮抗剂、GABA转运体1(GABA transporter-1, GAT-1)抑制剂等相关工具药研究OCSIC的中枢抑制作用并分析其作用机制。采用免疫组织化学方法(SABC法),测定OCSIC对小鼠大脑皮质、海马和脑干网状结构中GAT-1和PKC-Υ免疫阳性神经细胞的影响,分析OCSIC中枢抑制作用与脑GAT-1、PKC-Υ的关系。结果1. OCSIC100、50和25 mg/kg均能引起小鼠自主活动减少(P <0.01),抑制率分别为86.7%,85.6%,17.2%;使PENT入睡潜伏期分别缩短61.2%,49.0%,36.7%(P <0.01),而睡眠持续时间分别延长379.8%,146.2%,132.2%(P<0.01,P<0.05),并能明显加强阈下剂量PENT的催眠作用(P <0.05)。提示OCSIC具有明显中枢抑制作用。2. OCSIC100 mg/kg能对抗GABA合成和释放抑制剂3-巯基丙酸(3-Mercaptopropionic acid,3-MP)所致惊厥作用(P<0.01),惊厥潜伏期由2.8±0.44 s提高到7.6±1.34 s(P<0.01);阈下剂量OCSIC与阈下剂量GABA或3-哌啶甲酸乙酯(Ethyl nipecotate ,EN)合用均能协同减少小鼠自主活动,自主活动率分别下降78.78%和47.04%(P<0.01);OCSIC100 mg/kg可使小鼠大脑皮质、海马和脑干网状结构中GAT-1免疫阳性神经细胞数目减少(P <0.01)。提示OCSIC的中枢抑制作用与GABA能神经递质有关,通过增加GABA的合成和释放,减少GABA转运发挥作用。3.阈下剂量OCSIC与阈下剂量蝇蕈醇(Muscimol,MUS)或巴氯芬(Baclofen ,BAC)合用均能协同减少小鼠自主活动,自主活动率分别下降57.69%和19.12%(P<0.01);OCSIC100 mg/kg与阈下抗惊厥剂量安定(Diazepam,DZ)合用能对抗荷包牡丹碱(Bicuculine ,BIC)和印防己毒素(Picrotoxin,PTX)致惊厥作用(P <0.01),但不能对抗海人藻酸(kainic acid,KA)、NMDA致惊厥作用。提示OCSIC的中枢抑制作用与激活GABA能神经受体有关,与KA、NMDA受体无直接关系。4. OCSIC100 mg/kg可使小鼠大脑皮质、海马和脑干网状结构中PKC-Υ免疫阳性神经细胞数目减少(P<0.01)。提示OCSIC的中枢抑制作用与PKC-Υ有关。结论OCSIC具有明显的中枢抑制作用,其作用部位涉及大脑皮层、海马和脑干网状上行系统,OCSIC中枢抑制作用机制可能与GABA能神经递质有关,通过增加GABA的合成和释放,减少GABA转运发挥作用,其机制还与激动GABA受体、减少大脑皮质、海马和脑干网状结构中GAT-1、PKC-Υ表达有关。

全文目录

摘要  4-6
ABSTRACT  6-12
一、正文  12-42
  前言  12-15
  材料与方法  15-21
  结果  21-27
  讨论  27-33
  结论  33-34
  附图  34-37
  参考文献  37-42
二、文献综述  42-57
  综述  42-53
  综述参考文献  53-57
三、致谢  57-58
四、攻读学位期间发表的学术论文  58-59
五、个人简历  59

甘珀酸钠苦参素包合物中枢抑制作用及相关机制研究

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