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异丙肾上腺素诱导慢性心力衰竭大鼠肌细胞增强因子的变化及螺内酯的干预作用

作　者: 徐洪英
导　师: 洪华山
学　校: 福建医科大学
专　业: 内科学
关键词: 心力衰竭 MEF2 心肌纤维化 螺内酯
分类号: R541.6
类　型: 硕士论文
年　份: 2009年
下　载: 7次
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内容摘要


摘要目的研究异丙肾上腺素(ISO)诱导的慢性心力衰竭大鼠心肌肌细胞增强因子(MEF2)表达和心肌纤维化的变化及螺内酯的干预作用。方法构建ISO诱导的SD大鼠慢性心衰模型,成功后随机分为心力衰竭组(HF,n=8)、螺内酯低剂量组(SpirL,n=10)、螺内酯高剂量组(SpirH,n=10),另设对照组(Cont,n=10)。4周后实验终止,麻醉后称重,超声心动图检查后处死大鼠,计算肺湿干比(W/D)、心脏体重比(HW/BW);左心室组织行HE、Masson’s染色,计算机辅助图像分析系统计算心肌胶原含量(CVF);免疫组织化学和Western blot方法测定MEF2蛋白表达;荧光定量PCR方法测定MEF2A、MEF2D转录水平。结果1 HF组的左室舒张末期内径(LVIDd)、左室收缩末期内径(LVIDs)均高于Cont组(7.12±0.36 vs 6.13±0.36,4.26±0.29 vs 2.12±0.17,P<0.01);SpirL、SpirH组则明显低于HF组(P<0.05)。HF组左室射血分数(EF)明显下降(40.96±3.27 vs 77.95±3.02,P<0.01);SpirL、SpirH组则明显高于HF组(P<0.01),两治疗组之间均无明显差异(P>0.05)。2 HF组肺湿干比、HW/BW、CVF明显高于Cont组(4.46±0.25 vs 3.36±0.06、3.21±0.05 vs 3.62±0.06、29.04±1.96 vs 4.03±0.49,P<0.01);SpirL、SpirH组则明显低于HF组(P<0.05),两治疗组之间无明显差异(P>0.05)。3 Western Blot及免疫组化结果均显示,HF组左室MEF2蛋白表达明显高于Cont组(0.31±0.03 vs 0.20±0.02,P<0.05),其阳性率也明显升高(30.51±2.96 vs 22.83±3.30,P<0.05),SpirL、SpirH组则明显低于HF组(P<0.05,),两治疗组之间无明显差异(P>0.05)。4 HF组MEF2A转录明显低于Cont组(0.58±0.28 vs 1.11±0.13,P<0.05),SpirL、SpirH组则明显高于于HF组(P<0.05);而HF组MEF2D转录明显高于Cont组(0.53±0.08 vs 0.36±0.07,P<0.05),SpirH组则明显低于HF组(P<0.05),而SpirL组则无明显下降(P>0.05)。两治疗组之间均无明显差异(P>0.05)。结论1 ISO诱导的慢性心衰大鼠左室MEF2蛋白表达增高,心肌纤维化程度高,伴有心腔扩张、心功能下降,提示MEF2转录因子可能在ISO诱导的心力衰竭过程中发挥重要的作用。2 ISO诱导的慢性心衰大鼠左心室MEF2A基因转录降低,可能与心肌细胞代偿性肥大有关;而MEF2D基因转录升高,可能与心肌纤维化有关。3螺内酯长期治疗可改善ISO诱导心衰大鼠的心功能、减轻肺淤血,其机制可能与下调MEF2的表达而减轻心肌纤维化、改善心室重构有关。

全文目录


英文缩略词表  4-5
摘要  5-7
英文摘要  7-10
正文  10-42
  前言  10-13
  材料与方法  13-23
  结果  23-32
  讨论  32-37
  结论  37-38
  论文参考文献  38-42
综述  42-51
  综述参考文献  48-51
致谢  51

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中图分类: > 医药、卫生 > 内科学 > 心脏、血管（循环系）疾病 > 心脏疾病 > 血液循环衰竭
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