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肥大细胞及其类胰蛋白酶在鼻息肉发病中的作用

作　者: 王杰峰
导　师: 王挥戈
学　校: 汕头大学
专　业: 耳鼻咽喉头颈外科
关键词: 肥大细胞肥大细胞类胰蛋白酶白细胞介素-8 嗜酸性粒细胞趋化因子鼻息肉
分类号: R765.25
类　型: 硕士论文
年　份: 2009年
下　载: 26次
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内容摘要

背景与目的鼻息肉是一种鼻腔-鼻窦黏膜慢性炎症性疾病,是人类最常见的呼吸道疾病之一,严重危害人的身体健康,影响人的生活质量。大量文献表明鼻腔-鼻窦黏膜慢性炎症性疾病发病与转归的机制十分复杂。鼻息肉形成的病理过程大致分为三个阶段:①致病原的攻击;②以促炎细胞激活、细胞因子、炎性介质释放为主的应答反应;③终末器官的炎症反应(细胞浸润、腺体分泌、血管新生、组织水肿等)。其病理实质是黏膜的慢性炎症,由鼻窦黏膜上皮细胞、T细胞等介导,通过细胞因子、趋化因子以及炎性介质对促炎细胞的激活,引起炎细胞浸润、腺体增生、黏蛋白分泌的异常和组织重塑等病理改变。鼻息肉虽不是系统过敏性疾病,但鼻腔黏膜的“局部变态反应炎症”及Th1/Th2比例失调在鼻息肉发病的始动与发展过程中的作用受到越来越多的关注。肥大细胞(MCs)在局部变态反应性炎症中发挥着核心作用,且鼻息肉中存在多量的MCs已见报道。因此,对鼻息肉中MCs及其多种介质的作用和调控机制的研究可能成为鼻息肉发病机制研究中的新视野。MCs是变应性炎症的初级效应细胞,激活后能分泌多种炎症因子和细胞介质,直接影响次级效应细胞—嗜酸性粒细胞(Eos)和中性粒细胞的募集和激活。肥大细胞类胰蛋白酶(MCT)是近年来研究最多的MCs介质,在炎症反应中直接或通过细胞因子的间接作用募集并激活Eos和中性粒细胞等多种炎症细胞,同时还可以激活PAR-2,作用于多种细胞,在炎症反应中起重要作用。因此,我们设想MCT在鼻息肉的发病过程中可能扮演着重要角色。目前,国内外尚未见到类似这一设想的研究报道。本课题旨在初步分析MCT的作用途径,探讨MCs及MCT、IL-8、Eotaxin在鼻息肉发病中的作用及其可能的作用机制,加深和丰富我们对鼻息肉的发病机制的新认识,为深入研究MCs及MCT在鼻息肉发病中的作用提供实验和理论依据。方法选取符合纳入标准的汕头大学医学院第一附属医院耳鼻咽喉头颈外科住院鼻息肉患者22例作为实验组,采集手术切除标本22份;选取同时行下鼻甲部分切除术的鼻中隔矫正术住院患者12例作为对照组,采集下鼻甲黏膜组织标本12份。所有标本按要求处理后进行下列实验。1.组织经过匀浆后取上清,用ELISA的方法测定鼻息肉组与下鼻甲组中MCT、IL-8、Eotaxin的蛋白含量。2.用免疫组化法检测鼻息肉组与下鼻甲组中MCs浸润及MCT的表达情况。结果1.鼻息肉组中MCT、IL-8、Eotaxin的蛋白表达高于下鼻甲组,差别有统计学意义(P<0.05)。且MCT与IL-8之间、MCT与Eotaxin之间存在显著的中等正相关。2.免疫组化提示鼻息肉组中存在大量的MCs,较下鼻甲对照组明显增多,蒂部更为集中,差别有统计学意义(P<0.05),部分呈激活状态,MCT的表达明显高于下鼻甲组,主要表达在MCs胞浆及MCs周围组织。结论1.鼻息肉局部产生的IL-8可以直接作用于鼻黏膜,加重了鼻黏膜损伤,在鼻息肉的形成过程中炎性细胞的聚集和新生血管的形成中发挥了重要作用,促进了鼻息肉的发展,2. Eotaxin促进了鼻息肉中MCs的浸润和活化,在鼻息肉发生、发展中起到了重要作用。3. MCT在鼻息肉组织中IL-8、Eatoxin等的表达、中性粒细胞和Eos等多种炎性细胞的募集以及上皮增生、间质水肿、血管增生扩张等过程中扮演了十分重要的角色。4.以MCs为核心的局部变态反应在鼻息肉的发生发展中发挥了重要作用,MCs影响着鼻息肉形成的诸多方面,其更多的可能作用及具体机制值得进一步探讨。

全文目录

中文摘要  7-9
英文摘要  9-12
缩略语表  12-14
正文  14-54
  第一章绪论  14-19
  第二章材料与方法  19-27
  第三章结果  27-34
  第四章讨论  34-43
  第五章结论  43-44
  第六章展望  44-45
  附图  45-48
  参考文献  48-54
致谢  54-55
相关综述  55-68
个人简历  68

肥大细胞及其类胰蛋白酶在鼻息肉发病中的作用

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