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微粉化和固体分散技术对吲哚美辛溶出性能促进作用研究

作　者: 吴莹
导　师: 魏振平
学　校: 天津大学
专　业: 制药工程
关键词: 吲哚美辛微粉固体分散体片剂溶出度
分类号: TQ460.1
类　型: 硕士论文
年　份: 2009年
下　载: 103次
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内容摘要

吲哚美辛(消炎痛)属非甾体解热镇痛药,具有显著抗炎、解热镇痛作用,临床上用于治疗急慢性风湿性关节炎和痛风性关节炎,不良反应主要是对胃肠道有强烈刺激。吲哚美辛在水中溶解度很低,导致其在人体内生物利用度很低。本文主要采用了微粉化和固体分散体两种技术来解决这一问题。本文采用了三种不同的方法将吲哚美辛微粉化:pH转换反应结晶法制得的微粉的最大的溶解量约为原料药的2倍;细胞破碎仪法制备了D50=1.83μm(D50为粒度分布曲线中累积分布为50%时的最大颗粒的等效直径)的微粉,较原料药降低了近30倍;本文最终选择以第三种方法即超声乳化溶剂扩散法来制备微粉,其最佳工艺条件为:于500mL锥形瓶中加入1%PVP K30的水溶液300mL,将之置于0～5℃的冰水浴中,在超声的条件下,以1mL/min的速度缓慢滴加25mL浓度为0.05mol/L的吲哚美辛丙酮溶液于锥形瓶中,直至溶液体系变浑浊,在0～5℃下静置8h后高速离心直至分离完全,得到的产物于50℃的真空干燥箱中干燥,研磨过80目筛得到最终样品。此外,本文还将吲哚美辛制备成了固体分散体:以PVP K30为载体,以无水乙醇为溶剂,采用溶剂法制备了吲哚美辛与PVP K30的量为1:1的固体分散体。X-Ray衍射结果表明:吲哚美辛固体分散体中吲哚美辛以无定型态存在。采用MCC和可压淀粉做辅料,制备了吲哚美辛原料药、微粉和固体分散体的压制片。对片剂进行溶出度测定,结果表明:以蒸馏水为溶出介质,4h时微粉化压制片的累积溶出率为54.43%,是原料药压制片的1.6倍;而此时固体分散体压制片的累积溶出率达到88.3%,是原料药压制片的2.65倍。

全文目录

中文摘要  3-4
ABSTRACT  4-8
前言  8-9
第一章文献综述  9-23
  1.1 非甾体抗炎药  9
  1.2 吲哚美辛  9-11
    1.2.1 吲哚美辛理化性质及命名  9-10
    1.2.2 药理和毒理  10
    1.2.3 药代动力学特点  10
    1.2.4 现有剂型介绍  10-11
  1.3 固体分散技术  11-21
    1.3.1 微粉化技术  11-14
    1.3.2 固体分散体技术  14
    1.3.3 固体分散体的分类  14-15
    1.3.4 固体分散体的常用载体  15-18
    1.3.5 固体分散体的成型技术  18-19
    1.3.6 固体分散体的质量评价  19-21
  1.4 国内外吲哚美辛的研究状况  21-22
  1.5 本论文研究内容  22-23
第二章吲哚美辛体外分析方法的建立和理化性质的研究  23-31
  2.1 仪器和药品  23-24
    2.1.1 主要试剂及来源  23
    2.1.2 主要仪器及厂家  23-24
  2.2 吲哚美辛理化性质的研究和体外分析方法的建立  24-30
    2.2.1 吲哚美辛紫外吸收波长的确定  24
    2.2.2 辅料对主药紫外吸收测定的影响  24-25
    2.2.3 吲哚美辛溶出介质的选择  25-26
    2.2.4 吲哚美辛标准曲线的绘制  26-28
    2.2.5 回收率实验  28
    2.2.6 吲哚美辛在不同介质中稳定性的考察  28-30
  2.3 本章小结  30-31
第三章吲哚美辛微粉的制备研究  31-51
  3.1 仪器和药品  31-32
    3.1.1 主要试剂及来源  31-32
    3.1.2 主要仪器及生产厂家  32
  3.2 微粉的主要检测手段  32-33
    3.2.1 粒径分析方法的建立  32-33
    3.2.2 溶出度测定方法  33
  3.3 pH转换法制备吲哚美辛微粉  33-35
    3.3.1 实验方法  33-34
    3.3.2 结果与讨论  34-35
  3.4 超声乳化溶剂扩散法制备吲哚美辛微粉  35-43
    3.4.1 实验方法  35
    3.4.2 处方的初步筛选  35-43
    3.4.3 结果与讨论  43
  3.5 细胞破碎仪法制备吲哚美辛微粉  43-50
    3.5.1 实验方法  44
    3.5.2 处方的初步筛选  44-49
    3.5.3 结果与讨论  49-50
  3.6 三种方法制备的微粉比较  50
  3.7 本章小结  50-51
第四章吲哚美辛固体分散体制备研究  51-65
  4.1 仪器和药品  51-52
    4.1.1 主要试剂及来源  51
    4.1.2 主要仪器及生产厂家  51-52
  4.2 吲哚美辛固体分散体的制备研究  52-58
    4.2.1 固体分散体成型技术  52-54
    4.2.2 溶剂法制备固体分散体中载体与药物比例的筛选  54-55
    4.2.3 正交筛选  55-58
  4.3 体外溶出度的评价  58-60
  4.4 微粉和固体分散体的X-Ray衍射扫描测定  60-64
  4.5 本章小结  64-65
第五章吲哚美辛压制片的制备和体外溶出特征的研究  65-72
  5.1 仪器和药品  65
    5.1.1 主要试剂及来源  65
    5.1.2 主要仪器及生产厂家  65
  5.2 实验方法和结果  65-71
    5.2.1 片重的确定  65-66
    5.2.2 微粉化IMC压制片和IMC-SD压制片的制备  66-67
    5.2.3 片剂的外观硬度考察  67
    5.2.4 片剂的体外溶出度测定  67-71
  5.3 本章小结  71-72
第六章结论与展望  72-74
  6.1 结论  72-73
  6.2 展望  73-74
参考文献  74-78
致谢  78

微粉化和固体分散技术对吲哚美辛溶出性能促进作用研究

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