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喷雾干燥方法制备对乙酰氨基酚缓释微球的工艺研究

作　者: 蔡薇
导　师: 韩静
学　校: 沈阳药科大学
专　业: 生物化工
关键词: 喷雾干燥工艺微球缓释稳定性
分类号: TQ460.6
类　型: 硕士论文
年　份: 2007年
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内容摘要

本文研究以对乙酰氨基酚为模型药，利用喷雾干燥方法制备缓释微球的工艺。该方法可以将药物与载体材料的溶液一步制成微球，操作方便，时间短，效率高，工艺重现性好，有利于工业化生产，并且制备的微球具有很好的缓释作用。以缓释微球的载药量、流动性和体外释放度为指标，考察了喷雾干燥方法制备缓释微球的工艺和处方，分别对载体材料的种类、载体材料与药物的比例、进风温度、空气压力、进料速度、载体材料的浓度、增塑剂的种类、增塑剂的用量、抗粘着剂的种类和抗粘着剂的用量等因素进行了考察。最后确定用乙基纤维素为载体材料，并且载体材料与药物的比例为4：1，处方条件：蓖麻油50％，载体材料的浓度4％；喷雾干燥制备缓释微球的工艺条件：进风温度120℃，空气压力0.4MPa，进料速度10ml／min。利用生物显微镜观察缓释微球的外观形态、粒径及其粒度分布，并且用固定圆锥法测定其流动性。微球的外观为圆整球形，平均粒径为4.5μm，粒度分布均匀，流动性好。稳定性试验表明，缓释微球的外观、色泽、粒度、载药量和体外释放度均无显著变化。采用紫外—可见分光光度法测定缓释微球的载药量和体外释放度，结果表明，缓释微球的载药量为20.19％，在pH 6.8的磷酸盐缓冲液中可持续稳定地释放12 h，其体外释放度在1 h不少于15.％，在2 h不超过40％，在12 h为90％以上，并且释放介质的pH值对缓释微球的体外释放度影响不大。采用高效液相色谱法测定血浆中对乙酰氨基酚的浓度，经大鼠体内药物动力学研究表明，缓释微球达峰时间延长，峰值降低，血药浓度平稳，具有明显的缓释效果，相对生物利用度F_R％=97.38％，并且缓释微球与市售普通片具有生物等效性。

全文目录

摘要  10-11
ABSTRACT  11-13
第1章绪论  13-21
  1.1 喷雾干燥技术  13-19
    1.1.1 喷雾干燥技术的发展状况  13
    1.1.2 喷雾干燥的雾化器  13-15
    1.1.3 喷雾干燥的流程布置  15-17
    1.1.4 喷雾干燥技术在医药领域中的应用  17-19
  1.2 对乙酰氨基酚  19
  1.3 立题依据  19-21
第2章喷雾干燥实验原理与工艺流程  21-24
  2.1 实验原理  21
    2.1.1 喷雾干燥的原理  21
    2.1.2 雾化原理  21
  2.2 喷雾干燥的工艺流程  21-24
    2.2.1 喷雾干燥的设备外观图  21-22
    2.2.2 喷雾干燥的示意图  22
    2.2.3 喷雾干燥的工艺流程图  22
    2.2.4 喷雾干燥的操作方法  22-24
第3章分析方法的建立  24-32
  3.1 仪器、试药与动物  24-25
  3.2 分析方法的建立  25-30
    3.2.1 紫外—可见分光光度法测定缓释微球的载药量和体外释放度  25-29
      3.2.1.1 最大吸收波长的选择  25-26
      3.2.1.2 标准曲线的制备  26-27
      3.2.1.3 精密度的测定  27
      3.2.1.4 回收率的测定  27-28
      3.2.1.5 对乙酰氨基酚在释放介质中的稳定性考察  28
      3.2.1.6 缓释微球载药量的测定  28-29
      3.2.1.7 缓释微球体外释放度的测定  29
    3.2.2 高效液相色谱法测定血浆中对乙酰氨基酚的浓度  29-30
      3.2.2.1 色谱条件  29
      3.2.2.2 标准曲线的制备  29
      3.2.2.3 血样处理  29-30
      3.2.2.4 精密度  30
      3.2 2.5 回收率  30
  3.3 结论  30-32
第4章喷雾干燥影响因素的考察  32-46
  4.1 实验方法  32-37
    4.1.1 载体材料的选择  32-33
    4.1.2 载体材料与药物的比例  33
    4.1.3 进风温度  33-34
    4.1.4 空气压力  34
    4.1.5 进料速度  34-35
    4.1.6 载体材料的浓度  35
    4.1.7 增塑剂的种类  35
    4.1.8 增塑剂的用量  35-36
    4.1.9 抗粘着剂的种类  36-37
    4.1.10  抗粘着剂的用量  37
  4.2 结果与讨论  37-45
  4.3 结论  45-46
第5章微球的特征测定及其体外释放度的影响因素考察  46-52
  5.1 实验方法  46-47
    5.1.1 微球的特征测定  46
      5.1.1.1 微球的外观形态  46
      5.1.1.2 微球的粒径大小及其粒度分布  46
    5.1.2 缓释微球体外释放度的影响因素考察  46-47
      5.1.2.1 载体材料与药物的比例对缓释微球体外释放度的影响  46
      5.1.2.2 进风温度对缓释微球体外释放度的影响  46
      5.1.2.3 空气压力对缓释微球体外释放度的影响  46
      5.1.2.4 进料速度对缓释微球体外释放度的影响  46-47
      5.1.2.5 释放介质 pH值对缓释微球体外释放度的影响  47
  5.2 结果与讨论  47-51
  5.3 结论  51-52
第6章缓释微球的初步稳定性试验  52-56
  6.1 实验方法  52
    6.1.1 高温试验  52
    6.1.2 高湿试验  52
    6.1.3 光照试验  52
    6.1.4 加速试验  52
    6.1.5 长期试验  52
  6.2 结果与讨论  52-54
  6.3 结论  54-56
第7章生物利用度与生物等效性  56-59
  7.1 实验方法  56
  7.2 结果与讨论  56-58
  7.3 结论  58-59
第8章全文结论  59-60
参考文献  60-63
附录一设备外观图  63-64
附录二工艺流程图  64-65
附录三血桨样品色谱图  65-66
发表文章目录  66-67
致谢  67

喷雾干燥方法制备对乙酰氨基酚缓释微球的工艺研究

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