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波棱瓜子有效部位化学成分及其血清药物化学的初步研究

作　者: 陈兴
导　师: 张梅
学　校: 成都中医药大学
专　业: 药物分析学
关键词: 藏药波棱瓜子化学成分血清药物化学
分类号: R284.1
类　型: 硕士论文
年　份: 2009年
下　载: 42次
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内容摘要

波棱瓜子系葫芦科植物波棱瓜Herpetospermum caudigerum Wall.的干燥成熟种子,是一种常用藏药,已被《中华人民共和国卫生部药品标准》藏药(第一册)收载。波棱瓜子味苦,性寒,能清腑热,胆热,具有清热解毒、去火降热、助消化作用,用于治疗肝热、黄疸型传染型肝炎等。本课题在前期对波棱瓜子抗肝损伤药效物质基础及质量控制方法进行初步研究基础上,采用四氯化碳(CC14)致小鼠肝损伤实验动物模型对波棱瓜子乙酸乙酯部位的抗肝损伤活性进行了验证性实验,以进一步确定波棱瓜子抗肝损伤活性部位,探讨其量效关系；并对该部位化学成分进行了提取分离,以为后继研究提供对照品。在此基础上,采用血清药物化学研究方法,应用色谱指纹图谱技术,对波棱瓜子抗肝损伤药效成分进来了初步探讨。药效学实验结果表明,波棱瓜子乙酸乙酯提取物高中低三个剂量组均可明显降低小鼠血清ALT,AST的活性,其中中剂量组效果最为显著(P<0.01)；波棱瓜子乙酸乙酯提取物低剂量组可明显降低小鼠肝脏MDA的活性(P<0.01)。研究结果证实波棱瓜子乙酸乙酯提取物为其抗肝损伤活性部位。采用反复常压硅胶柱层析对波棱瓜子乙酸乙酯提取物进行分离纯化,从中分离得到了8个单体化合物,根据UV,IR,~1H-NMR,~13C-NMR等鉴定了其中7个化合物的结构,分别为豆甾醇(Ⅰ)、波棱内酯B(Ⅱ)、波棱内酯A(Ⅳ)、波棱酮(V)、尿嘧啶(Ⅵ)、herpetotriol(Ⅶ)、甾醇葡萄糖苷(Ⅷ)。其中化合物Ⅷ为首次从该植物中分得。采用血清药物化学研究方法,应用高效液相色谱(HPLC)分析技术,通过建立和分析波棱瓜子乙酸乙酯提取物体内外指纹图谱,从整体考察其进入体内前后的成分变化,确定血中的移行成分。研究结果在给药乙酸乙酯提取物的含药血清中,确定了5个移行成分,其中2个为药材中的原型成分(其中之一为herpetotriol),其余3个可能为代谢产物。本课题研究结果为最终揭示波棱瓜子治疗肝病作用物质基础,进一步扩大波棱瓜子临床应用范围,促进藏药资源合理利用奠定了一定的实验基础。

全文目录

中文摘要  3-5
Abstract  5-10
前言  10-14
第一部分波棱瓜子抗肝损伤有效部位的确定  14-18
  1.1 材料和仪器  14-15
    1.1.1 药品和试剂  14
    1.1.2 动物  14-15
    1.1.3 仪器  15
  1.2 方法  15-16
    1.2.1 实验动物分组与处理  15
    1.2.2 生化指标的检测  15
    1.2.3 统计方法  15-16
  1.3 结果  16-17
  1.4 讨论  17-18
第二部分波棱瓜子乙酸乙酯部位化学成分研究  18-33
  2.1 实验材料、仪器与试剂  18-19
  2.2 波棱瓜子有效部位的制备及分离  19-20
  2.3 化合物的性状描述及纯度检查  20-27
    2.3.1 化合物的性状描述  20-21
    2.3.2 化合物的纯度检查  21-27
  2.4 化合物结构鉴定  27-32
  2.5 结论  32-33
第三部分波棱瓜子有效部位指纹图谱研究  33-43
  3.1 仪器与试药  33-34
  3.2 供试品的制备  34
  3.3 色谱条件的选择  34-36
  3.4 方法学考察  36-39
    3.4.1 稳定性试验  36-37
    3.4.2 精密度试验  37-38
    3.4.3 重复性试验  38-39
  3.5 供试品测定  39-40
  3.6 分析与评价  40-42
    3.6.1 共有峰的标定  40
    3.6.2 相似度评价  40-42
  3.7 小结  42-43
第四部分波棱瓜子有效部位血清药物化学初步研究  43-53
  4.1 实验仪器、材料、动物  43-44
  4.2 供试品的制备  44-50
    4.2.1 波棱瓜子乙酸乙酯部位及灌胃样品的制备  44
    4.2.2 对照品溶液的配制  44
    4.2.3 血清样品的制备  44-50
  4.3 样品的测定  50-51
    4.3.1 色谱条件  50
    4.3.25 批血清HPLC图谱的测定  50-51
  4.4 血中移行成分分析  51-52
  4.5 小结  52-53
第五部分结论与讨论  53-55
  5.1 结论  53-54
  5.2 讨论  54-55
致谢  55-56
参考文献  56-58
附图  58-65
综述  65-76
附件1  76

波棱瓜子有效部位化学成分及其血清药物化学的初步研究

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