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辅酶Q10纳米微囊乳液体内代谢动力学研究和抗氧化研究

作　者: 张静
导　师: 何宏轩
学　校: 河北师范大学
专　业: 微生物学
关键词: 辅酶Q10 纳米微囊乳液药动学抗氧化
分类号: R965
类　型: 硕士论文
年　份: 2009年
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内容摘要

辅酶Q10是一种人体内源性泛醌类物质并具广泛地药理活性,它在人体的呼吸链和电子传递过程中具有及其重要的作用,其既是细胞呼吸和细胞代谢的激活剂,也是人体内重要的抗氧化剂。但是,目前辅酶Q10的稳定性差,溶解性差,从而限制了它的应用范围。纳米微囊乳液是一种全新的给药系统。它可以改善难溶药物的溶解性,增加药物的稳定性和提高药物的生物利用度。本研究在以下几方面进行了较为系统的研究,并取得了一些新的成果。纳米微囊乳液是一种外观澄清透明、光学各向同性、分散相液滴粒径小于100nm、热力学及动力学都很稳定的分散体系。用染色法和离心法判断辅酶Q10纳米微囊乳液载体的类型；用激光粒度分析仪和透射电子显微镜观察辅酶Q10纳米微囊乳液的微观形态；用离心法和高效液相色谱,考察了辅酶Q10纳米微囊乳液的稳定性。研究结果表明,纳米微囊乳液经染色法鉴定为水包油型体系,外观呈黄色、澄清透明；经10000 rpm高速离心20 min仍未分层即判定为纳米微囊乳液稳定体系；透射电镜检测结果显示,乳液液滴为球形；激光粒度分析仪测定液滴粒径平均75.3±4.5nm,分散度良好；辅酶Q10纳米微囊乳液HPLC检测条件是：色谱柱为C18 5um 250×4.6mm,Dikma公司；流动相：甲醇-乙醇(体积比7：3,含20mmol／L高氯酸锂)；流速：1.0ml／min；检测波长：275nm；柱温：35℃；进样量：20μl。通过小鼠单剂量口服辅酶Q10纳米微囊乳液实验,利用建立的HPLC测定小鼠血液中辅酶Q10含量的实验方法,对辅酶Q10纳米微囊乳液进行了小鼠体内药代动力学研究。研究结果表明,试验组与对照组比较,0-24小时曲线下面积AUC(0-24h)提高了将近2倍,药物吸收峰浓度Cmax,也提高了两倍,药物在血液中消除的时间T1／2则从57.31小时缩短到16.25小时。我们在小鼠体内研究了辅酶Q10纳米微囊乳液对机体氧自由基代谢的影响。小鼠连续灌胃30天后,研究测定血浆或组织中抑制羟自由基活力、抗超氧化物阴离子活力、超氧化物歧化酶(SOD)活性、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性及过氧化氢酶(CAT)活性。结果表明辅酶Q10纳米微囊乳液能明显增强抑制羟自由基活力、抗超氧化物阴离子活力,同时提高了超氧化物歧化酶(SOD)活性、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性及过氧化氢酶(CAT)活性。结果进一步说明,辅酶Q10纳米微囊乳液有较高的抗氧化活性。辅酶Q10纳米微囊乳液理化性质、药动学、功能学试验评价的研究结果表明：辅酶Q10纳米微囊乳液的处方可行,工艺成熟,理化性质稳定,其体内抗氧化活性安全有效,在今后一定会有极好的应用开发前景。

辅酶Q10纳米微囊乳液体内代谢动力学研究和抗氧化研究

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