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氯苯甘油氨酯乳膏的研究

作　者: 米莹
导　师: 房志仲
学　校: 天津医科大学
专　业: 药物分析学
关键词: 氯苯甘油氨酯乳膏正交设计法均匀设计法离体透皮扩散稳定性高效液相色谱法
分类号: R943
类　型: 硕士论文
年　份: 2009年
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内容摘要

目的：氯苯甘油氨酯(Chlorphenesin Carbamate, CPC)为中枢性肌肉松弛药,日本药典十二至十五版都收载了该药。乳膏剂具有可避免首过效应,可以避免药物脉冲式进入人体循环并由此引起血药浓度过高所引起的副反应等优点,且能较长时间维持稳定的血药浓度,不需频繁给药,克服口服制剂维持时间短等缺陷,可以达到更好的疗效。本课题拟研制氯苯甘油氨酯乳膏,建立乳膏透皮吸收模型、质量控制标准,并考察其稳定性。方法：本文先初步考察乳膏油相中单甘酯、十八醇、硬脂酸、液体石蜡的比例,以L9(43)正交实验筛选油相处方,以乳化状态、涂展性、光泽度、洁白度和稠度作为评价指标,考察油相中各组分不同用量配比对乳膏状态的影响,最终确定乳膏油相的最佳比例。在此基础上添加促透剂,选用适当的透皮扩散方法,考察其促透效果,并采用均匀设计筛选出复合促透剂的最佳组合。单因素考察乳化剂最佳HLB值及其用量。选择适当的乳化温度,比较多种不同制备方法以有效避免CPC和薄荷脑、羟苯乙酯在乳膏中以结晶状态存在。最后根据得到的优化处方制备乳膏。对制备的乳膏进行一系列的质量评价,包括乳化状态、涂展性、光泽度、洁白度、稠度、透皮吸收速率、含量、有关物质等。参照《国家食品药品监督管理局新药稳定性研究指导原则》并结合实际情况进行稳定性实验,考察原料药及乳膏在强酸、强碱、强氧化条件下的稳定性及强光、高温对制剂的影响,并进行了部分加速实验和长期实验。结果：正交设计法确定每50g乳膏油相中各组分用量分别为单甘酯1.5g、十八醇1g、硬脂酸0.3g、液体石蜡5g；采用25±2g昆明种小鼠皮肤,以生理盐水浸泡过夜的方法去除杂质,以30%乙醇-生理盐水溶液为接收介质,以紫外分光光度法测定CPC皮肤透过量,均匀设计为分析方法,对促透剂的选择结果为,在加入2.5%薄荷脑和0.01%辣椒碱的混合促透剂时,可达到较好的促透效果；乳化剂最佳HLB值为12.4,乳化剂最佳用量为0.05g/50g乳膏；采用先将CPC与乳化剂形成胶束的方法制备乳膏。含量测定、有关物质均选用正相高效液相色谱法,流动相为正己烷：异丙醇：冰醋酸(800:200:1),流速0.8ml·min-1,检测波长为281nm,测得本品小批量制备时含量为标示量的95.86%,有关物质含量为1.15%；CPC乳膏最终处方皮肤透过量验证以反相高效液相色谱法测定,其流动相为三乙胺溶液(三乙胺10ml,加水500ml,磷酸调至pH3.0)：甲醇(50：50),流速0.7ml·min-1,检测波长为280nm,测得CPC透过曲线的平均斜率为0.1435。CPC原料药及其乳膏、空白乳膏对强酸、强碱和强氧化不稳定,乳膏在4500±500lx强光及30℃高温实验条件下未见含量、有关物质明显变化。但考虑到乳膏在更高温度下可能会发生性状改变,所以该制剂建议在阴凉处保存。制剂1个月加速实验外观、含量及有关物质结果稳定。结论：根据本课题筛选出的优化的CPC乳膏制备处方和工艺条件,所制得的乳膏性状良好,透皮吸收迅速。质量控制方法准确,简便。本品原料药在酸性和氧化条件下不稳定,在碱性条件下严重分解,所制得乳膏需在阴凉处保存。

氯苯甘油氨酯乳膏的研究

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