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苯乙醇胺类化合物的合成及其β₂-受体激动活性研究

作　者: 何彬
导　师: 程卯生
学　校: 沈阳药科大学
专　业: 药物化学
关键词: 哮喘 β2-肾上腺素受体 β2-受体激动剂苯乙醇胺类化合物 CoMFA
分类号: R914
类　型: 硕士论文
年　份: 2007年
下　载: 27次
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内容摘要

本文简要介绍了哮喘的发病机制、β₂-肾上腺素受体的结构和β₂-受体激动剂的作用机制，并简单综述了β₂-受体激动剂的构效关系和发展概况。在总结β₂-受体激动剂构效关系的基础上，结合本课题组研究开发的长效、高选择性的β₂-受体激动剂——川丁特罗的结构特点，设计并合成了21个苯乙醇胺类化合物（H04至H21共18个化合物未见CA报道），其中7个（H01至H07）为1-苯基-2-氨基乙醇类化合物，14个（H08至H21）为2-苯基-2-氨基乙醇类化合物。所合成的目标化合物及中间体经过¹H-NMR和MS分析测试，确定其结构正确。其中H01和H14、H07和H17分别互为同分异构体。文中以H07和H17为例从谱图的差别对比对两类化合物的结构进行了解析，并从反应机理的角度对两类化合物的合成进行了探讨。初步药理实验结果表明，所合成的21个化合物（H01至H21）对组胺诱导的离体豚鼠支气管平滑肌痉挛均具有不同程度的松弛作用。在化学合成和药理实验结果的基础上，应用比较分子力场分析法对本实验室所合成的2-苯基-2-氨基乙醇类化合物进行了三维定量构效关系研究，为进一步进行结构修饰，寻找活性更高的苯乙醇胺类β₂-受体激动剂奠定基础。

全文目录

摘要  8-9
ABSTRACT  9-10
第一章前言  10-21
  1.1 哮喘的发病机制  10-11
  1.2 β_2-肾上腺素受体  11-13
  1.3 β_2-肾上腺素受体激动剂  13-21
第二章目标化合物的设计及合成路线选择  21-28
  2.1 目标化合物的设计  21-23
  2.2 合成路线选择  23-28
第三章结果与讨论  28-39
  3.1 2-苯基-2-氨基乙醇类化合物的合成  28
  3.2 还原胺解反应机理的探讨  28-29
  3.3 1-苯基-2-氨基乙醇类化合物与2-苯基-2-氨基乙醇类化合物的结构对照  29-31
  3.4 药理实验部分  31-39
第四章实验部分  39-47
  4.1 化学实验部分  39-44
  4.2 药理实验部分  44-45
  4.3 定量构效关系分析  45-47
第五章结论  47-48
致谢  48-49
参考文献  49-54
附图  54-77

苯乙醇胺类化合物的合成及其β2-受体激动活性研究

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