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2，5-二氨基-4，6-二羟基嘧啶盐酸盐的合成

作　者: 王琪
导　师: 李爱军
学　校: 河北科技大学
专　业: 药物化学
关键词: 艾滋病正交设计方法阿巴卡韦 2,5-二氨基-4,6-二羟基嘧啶
分类号: R914
类　型: 硕士论文
年　份: 2012年
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内容摘要

艾滋病是由人类免疫缺陷病毒感染所致的传染性疾病，1981年在美国首次报道发现艾滋病以来，艾滋病迅速在全球范围内蔓延和扩散，因其缺乏治愈艾滋病的方法，致使感染者将在恐惧的等待中，渐渐走向死亡，因此人们将艾滋病称为“超级癌症”和“世纪瘟疫”。艾滋病并不是简单的医学问题，因其治疗费用昂贵，给个人、家庭和社会带来了沉重的负担以及严重的社会问题。目前，对于艾滋病的治疗采用“鸡尾酒疗法”效果较好，可以使受到艾滋病的发病率和死亡率都有了相当的控制。阿巴卡韦是“鸡尾酒疗法”的主要药物，它具有口服生物利用率高，并可进入中枢神经系统，而且耐药性慢等特点。因此，研究阿巴卡韦的合成对于艾滋病的治疗有着重要的意义。本文主要对影响阿巴卡韦合成过程中的重要中间产物2,5-二氨基-4,6-二羟基嘧啶盐酸盐的合成进行研究。通过大量的文献检索，筛选出最佳的合成路线，并按照文献中记载的内容进行了实验，其最终产物的收率不是很理想。随后针对合成路线中各反应的反应机理进行研究分析后，对反应的实验条件进行了改进。在制备2-氨基-4,6-二羟基嘧啶和2-氨基-4,6-二羟基-5-亚硝基嘧啶两种中间产物的过程中，通过对比实验确定出了最佳的反应条件，是各自的收率分别增加了25%和20%。并运用正交试验设计方法对2,5-二氨基-4,6-二羟基嘧啶盐酸盐反应的影响因素进行方案设计，利用极差分析方法对数据结果进行处理，分析出对最终产物的转化率影响因素的主次顺序：有机溶剂的种类＞氢氧化钠的浓度＞反应温度＞催化剂用量。并筛选出了最佳合成的条件：采用乙醇为有机溶剂，温度控制在20℃，催化剂的用量为0.4g，氢氧化钠的浓度为0.2mol/L,反应时间30h，可以使其最终产物的转化率可达到88.7%。

全文目录

摘要  4-5
Abstract  5-9
第1章绪论  9-33
  1.1 艾滋病简介  9-18
    1.1.1 艾滋病感染状况  9-10
    1.1.2 抗艾滋病药物的研究进展  10-18
  1.2 阿巴卡韦简介  18-20
    1.2.1 阿巴卡韦的性状  18-19
    1.2.2 阿巴卡韦的临床应用评价  19-20
    1.2.3 阿巴卡韦的合成路线  20
  1.3 2,5-二氨基-4,6-二羟基嘧啶盐酸盐的性状  20-21
  1.4 选题依据和研究内容  21-22
    1.4.1 选题依据  21-22
    1.4.2 研究内容  22
  1.5 实验药品的特性及仪器  22-26
  1.6 实验过程中的检查方法  26-32
    1.6.1 红外光谱法  26-27
    1.6.2 薄层色谱法  27-29
    1.6.3 质谱分析法  29-30
    1.6.4 正交试验设计法  30-32
  1.7 本章小结  32-33
第2章 2,5-二氨基-4,6-二羟基嘧啶盐酸盐的制备  33-37
  2.1 2-氨基-4,6-二羟基嘧啶的制备  33
    2.1.1 2-氨基-4,6-二羟基嘧啶的反应原理  33
    2.1.2 2-氨基-4,6-二羟基嘧啶的操作步骤  33
  2.2 2-氨基-4,6-二羟基-5-亚硝酸嘧啶的制备  33-34
    2.2.1 2-氨基-4,6-二羟基-5-亚硝基嘧啶的反应原理  33-34
    2.2.2 2-氨基-4,6-二羟基-5-亚硝基嘧啶的操作步骤  34
  2.3 2,5-二氨基-4,6-二羟基嘧啶盐酸盐的制备  34
    2.3.1 2,5-二氨基-4,6-二羟嘧啶盐酸盐的反应原理  34
    2.3.2 2,5-二氨基-4,6-二羟嘧啶盐酸盐的操作步骤  34
  2.4 钯炭催化剂的制备  34-36
    2.4.1 活性炭的处理  35
    2.4.2 钯炭催化剂制备的操作步骤  35-36
  2.5 本章小结  36-37
第3章工艺条件的优化实验  37-52
  3.1 2-氨基-4,6-二羟基嘧啶的改进实验  37-41
    3.1.1 2-氨基-4,6-二羟基嘧啶的反应机理  37-38
    3.1.2 反应原料的选择  38
    3.1.3 甲醇钠的用量对反应的影响  38-39
    3.1.4 反应时间对反应的影响  39-40
    3.1.5 pH 值对反应的影响  40-41
  3.2 2-氨基-4,6-二羟基-5-亚硝酸嘧啶的改进实验  41-44
    3.2.1 2-氨基-4,6-二羟基-5-亚硝基嘧啶的反应机理  41-42
    3.2.2 投料方式对反应的影响  42-43
    3.2.3 反应温度对反应的影响  43
    3.2.4 反应时间对反应的影响  43-44
    3.2.5 pH 值对反应的影响  44
  3.3 2,5-二氨基-4,6-二羟基嘧啶盐酸盐的改进实验  44-50
    3.3.1 2,5-二氨基-4,6-二羟嘧啶盐酸盐的反应机理  44-45
    3.3.2 催化剂的选择  45
    3.3.3 正交试验工艺条件的优化  45-49
    3.3.4 后处理对反应的影响  49-50
  3.4 本章小结  50-52
结论  52-53
参考文献  53-57
攻读硕士学位期间所发表的论文  57-58
致谢  58-59
个人简历  59

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