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ARMS法检测中国人非小细胞肺癌EGFR和K-RAS基因突变情况研究及其与TKI治疗效果的相关性分析

作　者: 陈佳琦
导　师: 陆慰萱
学　校: 北京协和医学院
专　业: 临床医学
关键词: 非小细胞肺癌 EGFR K-ras 靶向治疗 突变 EGFR-TKI
分类号: R734.2
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要


目的：研究中国非小细胞患者中EGFR和K-ras的突变情况,及其与临床病理特征和治疗方案有效性之间的相关性。方法：回顾性研究2009年3月至2010年12月间北京协和医院用ARMS法进行EGFR突变检测的120例非小细胞肺癌患者和K-ras突变检测的104例非小细胞肺癌患者,分析这部分患者EGFR和K-ras突变情况与临床病理特征及治疗有效率之间的相关性。结果：在120例进行EGFR检测的NSCLC患者中,共检测到44例患者(36.7%)存在EGFR突变。在这44例患者中,检测到3种EGFR突变,分别为：EGFR Exon19deletion突变,EGFR Exon21L858R(2573T>G)突变,和EGFR Exon21L861Q(2582T>A)突变。其中第19外显子缺失有29例(占检测人数的24.2%,占突变人数的65.9%),第21外显子L858R有14例(占检测人数的11.7%,占突变人数的31.8%),第21外显子L861Q有1例(占检测人数的0.8%,占突变人数的2.3%)。所有突变均是单位点突变,并未发现多位点突变。发现支气管肺泡癌和腺癌患者比其他非腺癌患者EGFR突变率更高(P=0.009)。在非小细胞肺癌患者群体中,女性(P=0.014)、无吸烟史患者(P=0.001)的突变率比男性、有吸烟史患者的突变率高。在腺癌患者中,无吸烟史患者(P=0.008)和高分化患者.(P=0.018)的突变率比有吸烟史患者和低分化患者的突变率高。未发现EGFR突变患者比EGFR野生型患者在预后和EGFR-TKI治疗反应率上存在差别。在104例NSCLC患者中,共检测到9例患者(8.7%)存在K-ras突变。在这9例患者中,共检测到4种K-ras突变,分别为：K-ras Gly12Ala(GGT>GCT)突变、K-ras Gly12Arg(GGT>CGT)突变、K-ras Gly12Val(GGT>GTT)突变和K-ras Glyl2Cys(GGT>TGT)突变。其中第12外显子Cys突变4例,12外显子Ala突变例2例,12外显子Arg突变2例,12外显子Val突变2例,其中1例为多位点突变,同时出现第12外显子Cys突变和第12外显子Ala突变。在非小细胞肺癌患者群体和腺癌患者群体中,都没有发现临床病理特征与K-ras的突变存在相关性。发现K-ras突变患者比K-ras野生型患者有更差的预后(P=0.008)。未发现同一患者中同时存在EGFR和K-ras突变。结论：中国非小细胞肺癌患者EGFR突变率高于欧美国家,与日本相似,EGFR突变率与性别、吸烟史及病理类型相关,其中腺癌患者突变率与吸烟史及分化程度相关。中国非小细胞肺癌患者K-ras突变率低于欧美国家,与日本相似,K-ras突变患者比野生型患者预后更差。

全文目录


英文缩写词  4-5
第一部分：ARMS法检测中国人非小细胞肺癌EGFR和K-RAS基因突变情况研究及其与TKI治疗效果的相关性分析  5-32
  中文摘要  5-7
  Abstract  7-9
  引言  9
  1. 研究对象与方法  9-13
  2. 结果  13-23
  3. 讨论  23-27
  结论  27-28
  主要参考文献  28-32
第二部分：课题相关综述：EGFR和K-RAS基因突变检测对非小细胞肺癌患者的治疗选择及预后的影响  32-46
  一、EGFR和K-ras在非小细胞肺癌中的信号转导过程  32-34
  二、现有针对非小细胞肺癌的EGFR和K-RAS基因突变检测方法比较  34-36
  三、EGFR对肺癌患者的治疗选择与预后的影响  36-37
  四、K-RAS对肺癌患者的治疗选择与预后的影响  37-39
  五、总结与展望  39
  主要参考文献  39-46
第三部分：血清维生素D对肺癌的抑制作用——综述及实验设计  46-58
  维生素D对肺癌的抑制作用  46-56
    摘要  46-53
    参考文献  53-56
  维生素D对肺癌的抑制作用研究方案  56-58
第四部分：CD4+CD25+调节性T细胞与肿瘤免疫  58-63
  摘要  58-62
  参考文献  62-63
致谢  63-64

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中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 呼吸系肿瘤 > 肺肿瘤
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