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第一部分：兔肝脏、肌肉、皮下VX-2肿瘤模型的建立和对比研究目的：通过对肝脏、肌肉以及皮下不同部位兔VX-2肿瘤模型的建立和比较,寻求更适合于肿瘤经皮介入治疗的荷瘤动物模型。方法：将54只新西兰白兔随机分为3组,第一组为皮下接种VX-2肿瘤(皮下组),第二组为肌肉内接种VX-2肿瘤(肌肉组),第三组为肝脏接种VX-2肿瘤(肝脏组),术后12、16、20天均进行CT灌注扫描,测量肿瘤大小,每次各分别处死6只兔进行病理观察。对三组模型的建模手术时间、肿瘤体积及并发症等情况进行比较。结果：皮下组生长最慢,肌肉组其次,肝脏组生长最快,有显著的统计学差异,肝脏组第12天就可以形成长径约1cm左右的肿块,而皮下组需要20天才可以形成类似大小的肿块,肌肉组则介于二者之间。三组建模所用时间分别为肝脏组5.54±0.51min,肌肉组1.02±0.20min,皮下组0.98±0.21min,肝脏组明显较长。除了肝脏组出现腹水、肝内转移及腹壁种植外,皮下组、肌肉组均无明显影响模型的情况。结论：相比肝脏、皮下建模,兔肌肉内VX-2肿瘤模型具有操作简单,成瘤稳定,肿瘤生长速度适中的优点,更适合作为兔VX2瘤的经皮介入治疗模型。第二部分：臭氧瘤内注射所致兔种植性VX-2瘤组织超微结构改变的研究目的：研究瘤体内注射不同浓度O3后兔VX-2瘤组织超微结构的改变,以探讨可以应用于实验研究/临床应用的03的安全有效浓度,并根据超微结构改变持续的时间,推断重复治疗可能的间隔时间。方法：20只兔共分4组,对照组2只(C组),20%O3、40%O3及60%O3治疗组各6只(T20、T40、T60组),直视下按瘤体积2倍量不同浓度的O2/O3混合气体用注射器直接注入瘤体内,对照组(仅模拟穿刺)及每个治疗组各2只兔在实验完成后即刻取材,剩余的兔分别于术后第4、8天各处死2只取材、制片,用透射电镜观察。结果：T20组：注射03后即刻可见肿瘤细胞有轻微的损伤改变,线粒体轻微嵴溶解,少许线粒体呈球状肿胀,内质网扩张,部分核周间隙增宽,细胞间隙正常。T40组与T60组：注射03后即刻均可见肿瘤细胞有明显的损伤改变,表现为线粒体明显肿胀,内质网扩张,细胞核肿胀,核周间隙增宽,部分细胞膜崩裂,组织结构崩解,术后第4天,可见大片坏死,炎细胞浸润,肿瘤细胞膜不完整,溶酶体线粒体形成(呈新月形黑颗粒)或线粒体溶解,内质网扩张,部分胞浆溶解,细胞核不规则,核周间隙扩张,T60组更明显。血管内皮细胞也有损伤改变。3组的细胞损伤在术后第8天仍可观察到,但呈逐渐修复的状态。结论：兔VX-2瘤内注射20%-60%的O3后,都会对肿瘤细胞、瘤内血管内皮细胞造成损伤甚至死亡,20%的较轻微,40%-60%的O3都比较明显,但综合安全性及治疗效果,40%的O3更安全,治疗间隔以4-8天为宜。第三部分：不同浓度的臭氧治疗兔种植性VX-2肿瘤疗效的研究目的：研究对比不同浓度03直接经皮注射对兔VX-2瘤的疗效。材料与方法：新西兰大白兔110只,随机分为4组,对照组20只为A组(空针穿刺),治疗组各30只：B组20ug/ml浓度03、C组40ug/ml浓度03及D组60ug/ml浓度03,于肿瘤种植后2周后直视下进行治疗,A组仅模拟穿刺,B、C、D三组按肿瘤体积3倍量不同浓度的03多点穿刺直接注入瘤体内,术前均行CT灌注扫描,术后第4、8天行CT灌注扫描,测量肿瘤大小,并于第8天CT灌注后后全部处死取肿瘤进行病理观察。结果：(1)体积：注射臭氧前A、B、C、D四组的平均体积分别为：0.53±0.46,1.02±1.10,0.71±0.62,0.70±0.39；注射臭氧后第4天A、B、C、D组的平均体积为：0.91±0.60,1.15±0.95,1.03±1.03,1.12±0.81；注射臭氧后第8天A、B、C、D组的平均体积,1.75±1.31,2.18±2.18,1.84±1.71,1.54±1.02；(2)肿瘤生长率：A、B、C、D四组V4/V0分别为：2.19±1.21,1.43±0.80,1.54±0.82,1.62±0.92；A、B、C、D四组V8/V4分别为：2.47±2.31,1.80±0.72,1.98±1.28,1.56±0.86；A、B、C、D四组V8/V0分别为：5.14±3.67,2.64±1.59,2.93±1.56,2.27±1.34。V4/V0结果显示A、B两组P=0.05,其余各组间比较P>0.05；V8/V4各组间比较P>0.05;V8/V0结果显示A、B两组P=0.002,A、C两组P=0.006,A、D两组P=0.000,其余B、C、D各组比较P>0.05。结论：(1)经皮穿刺瘤内直接注射20%、40%及60%浓度的03均可效抑制兔VX2肿瘤生长。(2)20%、40%及60%不同浓度的03对兔VX2瘤的抑瘤效果虽无显著性差异,但随着浓度的增加,其作用持续时间更长、抑制肿瘤生长的效果更强。
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