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卵巢透明细胞癌中相关分子标志物的表达

作　者: 黄隽
导　师: 郎景和
学　校: 北京协和医学院
专　业: 临床医学
关键词: 卵巢透明细胞癌 EAOC P53 PIK3CA HNF-1β
分类号: R737.31
类　型: 博士论文
年　份: 2013年
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内容摘要


目的2012年FIGO肿瘤报告正式把EMs写入Ⅰ型卵巢癌发生的起源之一。卵巢透明细胞癌是卵巢恶性肿瘤中最常见的合并EMs的类型,目前其具体发生机制仍不明确,对其预后研究颇多争议。是否存在两组预后有差别的卵巢透明细胞癌亚型是值得探讨的话题。而对于在位内膜到EMs到透明细胞癌这一缓慢癌变过程中,是先恶变再异位还是先异位再恶变,目前也仍无结论。本研究就合并/不合并EMs的卵巢透明细胞癌临床病例及随访资料以及P53、PIK3CA、ARID1A、HNF-1β在其癌组织、EMs组织、在位内膜组织的免疫组织化学染色情况进行相关性分析以及生存分析,以期对上述问题提供一些依据。方法收集北京协和医院2000-2012年间卵巢透明细胞癌45例病例及随访资料,6例正常对照,其病理经由至少一位病理科医生复审。对癌组织、EMs组织、在位内膜组织蜡块切片,进行P53、PIK3CA、ARID1A、HNF-1β免疫组织化学染色。采集数字图像,Image Pro Plus进行IHS染色评分,应用非参数秩和检验以及Spearman检验行各指标免疫组化结果与术前CA125、分期、分级等临床因素的相关性分析,应用Kaplan-Meier法和Cox回归分析上述因素对预后的评估价值。结果1、合并/不合并EMs的卵巢透明细胞癌组之间,年龄、是否绝经、产次存在统计学差异(P值分别为0.002、0.002、0.010),术前CA125、分期、分级、手术切净程度及生存分析无统计学差异。2、癌组织与正常卵巢组织相比,P53、PIK3CA、HNF-1β染色评分P值均<0.001,具有统计学差异。3、癌组与正常对照组子宫内膜的P53、PIK3CA、HNF-1β染色评分P值均大于0.05,无统计学差异。4、合并/不合并EMs的卵巢透明细胞癌组在P53、PIK3CA染色上无统计学差异(P值分别为0.066、0.482),HNF-1β在两组之间癌组织染色上存在统计学差异(P=0.001)。5、P53分组后与临床分期具有统计学相关性(P=0.047)6、患者术前CA125水平、手术切净程度、分期、病理分级、P53在癌组织中的表达情况与卵巢透明细胞癌预后行单因素分析,具有统计学差异；7、多因素生存分析结果表明P53是早期卵巢透明细胞癌独立预后指标。结论1、P53、HNF-1β、PIK3CA在癌组织、EMs组织、子宫内膜组织中表达具有显著统计学差异,在位内膜无类似TICs灶性分子标志物异常表达。由此推论,对于卵巢透明细胞癌来说,先异位再恶变的可能性较大；2、P53、PIK3CA在合并/不合并EMs的卵巢透明细胞癌组间无统计学差异,HNF-1β在癌组织中的表达在两组之间存在统计学差异,分析推论HNF-1β强阳性是卵巢透明细胞癌合并巧囊的候选分子标志物。3、患者术前CA125水平、手术切净程度、分期、病理分级在癌组织中的表达情况与卵巢透明细胞癌预后相关,这与文献报道相符合；4、P53一直是Ⅱ型卵巢癌的重要标志物,本实验中发现P53在癌组织的表达与卵巢透明细胞癌分期相关(P=0.047),且是早期卵巢透明细胞癌预后的独立危险因素。

全文目录


目录  3-4
缩略词表  4-5
中文摘要  5-7
英文摘要  7-9
前言  9-11
材料方法  11-18
  一、研究对象  11-14
  二、实验试剂  14
  三、器械与仪器  14-15
  四、分析器材及软件  15
  五、实验原理  15
  六、实验步骤  15-18
实验结果  18-49
  一、研究对象临床资料  18-19
  二、免疫组化染色结果图像部分  19-25
  三、免疫组化染色结果数据部分  25-36
  四、预后相关统计结果  36-49
讨论  49-55
  一、临床病例分析部分  49-50
  二、关于免疫组化染色  50
  三、HNF-1β与EMs恶变  50-51
  四、早期卵巢透明细胞癌与P53  51-52
  五、PIK3CA与卵巢透明细胞癌  52
  六、卵巢透明细胞癌癌组织、EMs组织、子宫内膜组织平行研究  52-54
  七、实验中存在的缺陷以及前景展望  54-55
结论  55-56
参考文献  56-59
文献综述  59-65
  摘要  59
  Abstract  59-60
  一、肝细胞核因子-1β相关通路  60-61
  二、磷酸酰肌醇-3激酶(P13K)-AKT扩增通路  61-62
  三、ARID1A/BRG1/p53凋亡通路  62-63
  四、参考文献  63-65
致谢  65-66
个人简历  66-67

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中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 泌尿生殖器肿瘤 > 女性生殖器肿瘤 > 卵巢肿瘤
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