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凝血与耐药相关基因多态性在非创伤性股骨头坏死分布的初步研究

作　者: 马宁
导　师: 翁习生
学　校: 北京协和医学院
专　业: 临床医学
关键词: 非创伤性股骨头坏死单核苷酸多态性凝血多重耐药基因关联分析
分类号: R681.8
类　型: 博士论文
年　份: 2010年
下　载: 9次
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内容摘要

研究背景目前,非创伤性股骨头坏死(osteonecrosis of femoral head, ONFH)的发病趋势有所增加,发病年龄年轻化,激素性股骨头坏死的比例大幅增加,但其病因还不是十分清楚。基于病理研究,人们发现微循环毛细血管的微栓塞引起局部骨内压增高和继发动脉缺血,导致骨细胞的坏死,是不同原因所致股骨头坏死发病的共同通路。随着分子生物学的进展,近期的研究发现患者的凝血和耐药相关基因多态性可能与非创伤性股骨头坏死的发生有关,这些异常因素在一定程度上破坏了股骨头的血液循环,从而导致骨坏死的产生。研究目的1.进行流行病学调查,不同原因所致非创伤性股骨头坏死的比例；2,通过对凝血和激素相关候选基因上的SNPs的筛查,明确候选基因与ONFH之间的关系,.寻找可能潜在的致病基因；3.通过对SNPs基因型在患者不同分组分布的研究,寻找不同原因所致非创伤性股骨头坏死的差异；4.SNP位点研究结果与已有不同种族对比,明确基因多态性的分布与种族和地域有关。研究方法根据股骨头坏死病因学和流行病学研究现状,选择凝血与耐药途径相关候选基因。以SNPs(35个)为遗传标记,通过基因芯片的方法,在96名ONFH患者(33名激素性,29名酒精性和34名特发性)和100名正常对照中对这些候选基因进行筛查。研究结果1. MTHFR基因的rs6541003和rs17037396,F5基因的rs3766103、rs9332655、 rs12131397、rs9332628、rs3766117、rs6427202、rs1894702和rs3766120,F2基因的rs3136435、rs5897、rs3136526和rs3136516,N03基因的rs3918156、rs35795287、rs3918185、rs743507和rs867225,VEGFA基因的rs25648、rs833069和rs3025033,以及ABCB1基因的rs1002204、rs17149699、rs4148745. rs2235067、rs4148737、rs2235046、rs2235035、rs2235033、rs1202179、 rs4148733、rs3213619和rs6465118共34个SNP位点在患者与正常人之间无多态性差异；2.位于7号染色体的N03基因rs3918156、rs35795287、rs3918185和rs867225位点,以及11号染色体的F2基因rs5897和rs3136526位点在病例组与正常对照组均无基因多态性分布；3.在基于等位基因的“病例-对照”关联分析中,筛到阳性位点rs2188426(ABCBI基因)。4.在基于基因型的“病例-对照”关联分析中,没有发现阳性位点。5.在患者不同分组中,没有发现阳性位点。结论1.基因多态性的分布受种族和地域影响；2.位于7号染色体的rs2188526位点(ABCBI基因),在病例组的分布低于正常对照组,随着等位基因A的增加,非创伤性股骨头坏死的发病有减少趋势。3.候选SNP位点,不同基因型组合,在病例组与正常对照组中的分布没有差异。4.候选SNP位点,在不同原因所致非创伤性股骨头坏死中分布没有差异。

全文目录

中文摘要  4-6
Abstract  6-9
前言  9-12
临床样本与资料的收集  12-16
材料与方法  16-34
结果  34-62
讨论  62-70
结论  70-71
参考文献  71-75
文献综述  75-84
  参考文献  80-84
致谢  84-85
附录  85-86

凝血与耐药相关基因多态性在非创伤性股骨头坏死分布的初步研究

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