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活性氧参与背根神经节慢性压迫致镜像痛的外周机制研究

作　者: 吕虎
导　师: 熊源长
学　校: 第二军医大学
专　业: 麻醉学
关键词: 背根神经节慢性压迫背根神经节活性氧神经病理性疼痛镜像痛
分类号: R614
类　型: 硕士论文
年　份: 2013年
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内容摘要

【研究目的】镜像痛（mirror-image pain, MIP）是指当躯体某一部位损伤后，除了导致损伤部位出现自发性疼痛或痛觉过敏，有时还可导致身体对侧相应的部位出现自发性疼痛或痛觉过敏。临床上复杂区域疼痛综合征患者可观察到双侧肢体出现明显的异常疼痛现象。在多种实验动物模型上也有由外周神经损伤引起镜像痛的报道，但引起这种异常改变的因素和机制目前并不十分清楚。因此，对镜像痛的发病机制或影响因素展开进一步的探索，将为我们寻找新的有效治疗神经病理性疼痛的药物及预防镜像痛的发生提供实验基础。近来研究表明，活性氧（reactive oxygen species, ROS）引发的氧化应激广泛参与神经病理性疼痛的发生和维持过程，在疼痛的发生、痛觉敏化的形成和维持具有重要作用。生理状态下，细胞内ROS的生成与清除处在动态平衡状态，低浓度的ROS不会引起伤害，然而一旦这种平衡被打破，ROS浓度升高，可能刺激细胞生成多种伤害性物质，产生伤害作用，引起一系列生理生化变化。氧化应激可以激活多种疼痛相关离子通道，影响突触间神经递质的效能，及调节蛋白激酶类的活性，在疼痛信息的传递中发挥重要作用。背根神经节慢性压迫的学位论文">背根神经节慢性压迫模型（chronic compression of the dorsal root ganglion, CCD）模拟临床椎间孔狭窄、椎间盘突出产生的神经腰背下肢痛，保留了外周初级传入与传出的功能。根据文献报道以及我们在实验中的观察，大鼠一侧背根神经节受压迫造成损伤侧痛觉过敏的同时，还可诱发大鼠损伤对侧足底产生痛觉过敏，即实验性镜像痛觉过敏。既然ROS广泛参与神经病理性疼痛，那么其是否与CCD大鼠表现出的镜像痛行为有联系？为此，本研究观察CCD模型对侧DRG组织内氧化应激指标变化并探索ROS清除剂PBN对CCD大鼠镜像痛行为的影响，以初步明确ROS在镜像痛发生机制中作用。【研究方法】1.建立CCD神经病理性疼痛模型并通过行为学实验验证1.1.参照San-Jue Hu方法建立CCD模型1.2.采用von frey纤维丝检验大鼠损伤对侧是否产生痛觉过敏用von frey纤维丝测试建模前后大鼠机械性刺激缩足反射阈值（paw withdrawalmechanical threshold, PWMT），观察CCD及假手术组大鼠术前、术后1、3、5、7d PWMT变化。2.观察ROS清除剂PBN对CCD大鼠痛行为的影响通过行为学方法观察CCD大鼠在腹腔注射PBN后0.5、1、2、4、6、8、24h PWMT变化。3.观察CCD大鼠术后对侧DRG组织内氧化应激指标的变化通过比色法检测假手术组，CCD术后第3d和第7d及注射PBN后在0.5、2h对侧DRG组织内氧化应激指标变化。【结果】1. CCD大鼠模型的建立及镜像性痛觉敏化的时程Von frey纤维丝检测CCD大鼠机械性刺激缩足反射阈值（PWMT），与假手术组相比，CCD大鼠非压迫侧痛阈值在建模后第1d开始降低（P<0.05vs术前），自第3d出现明显的镜像性痛觉过敏（P<0.05vs假手术组，P<0.05vs术前）。2. ROS在CCD大鼠对侧DRG组织内表达上调结果显示，CCD大鼠建模后第7d，MDA含量和SOD酶活性升高（P均<0.05vs正常组），H2O2、CAT酶变化不明显（P均>0.05vs正常组）。3. PBN对CCD大鼠镜像痛行为及氧化应激的影响行为学实验结果显示，CCD大鼠建模后第7d镜像痛行为已稳定，腹腔给予PBN100mg/kg0.5h，显著抑制了CCD大鼠镜像性机械痛觉过敏（P<0.05vs生理盐水组）；生化结果显示，腹腔给予PBN后，能够降低CCD大鼠对侧DRG内的氧化应激程度。【结论】1.在背根神经节慢性压迫后7d，大鼠形成镜像性机械痛觉过敏现象，大鼠对侧DRG组织内氧化应激程度增加，时程与大鼠行为学结果相关。2.腹腔给予ROS清除剂PBN后，可以显著缓解CCD大鼠镜像痛行为，同时降低对侧DRG组织内氧化应激程度。因此，我们推测ROS可能参与了CCD大鼠镜像性机械痛觉过敏的发生过程。

活性氧参与背根神经节慢性压迫致镜像痛的外周机制研究

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