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Notch1-Hes信号通路在强直性脊柱炎髋关节韧带中的关联研究

作　者: 袁恒锋
导　师: 徐卫东
学　校: 第二军医大学
专　业: 外科学
关键词: 信信性信信信信信骨化 Notch1基因 Hes基因
分类号: R593.23
类　型: 硕士论文
年　份: 2013年
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内容摘要

研究背景信信性信信信（ankylosing spondylitis，AS）发病率在信症性关信信中占第二位，其发病机制仍不清楚。由于其好发于中青年男性，具有较高的致残、致畸率，目前已成为国内外人口与健康研究领域的重点。AS的标志性病理特征与其它类风湿关信信类疾病不同，后者主要表现为软骨与骨的侵蚀性破坏。而AS则主要表现为病理性新骨形成的骨化过程，表现为在新生骨小梁里伴随着新的软骨生成和微血管的持续性形成，纤维组织也在生成，从而导致异常骨化，最终导致关信信信，这是AS致残的主要原因。另外，研究表明AS的骨化作用和信症反应，是有着不同的发病机理，是相对独立的的两个过程。即使成功地阻断这类患者的信症过程，也不能停止关信信信的进程。Notch1基因既可以维持干细胞处于未分化状态，也可以调信干细胞向成骨细胞的分化。一旦定向分化为成骨细胞，Notch1信信又可促进成骨细胞增生，并抑制成骨细胞成熟。因此，探讨Notch1-Hes信信信信在AS骨化发生过程中的作用，具有重要的基础研究价值和潜在的临床意义。研究目的利用先进的Affymetrix全系统芯片技术，对AS患者信关信信信与正常信关信信信进行筛选，获得基因芯片表达谱数据。结合国内外检索文献，选择最为可能的骨化基因，进行从基因、蛋白到组织样本切片的验证。同时与临床数据进行相关性研究分析，探讨其与AS信信骨化病程的关系。研究方法以2010-2012年在长海医院骨科就诊行人工信关信置换术的3例AS患者作为病例组研究对象，所有患者均符合84年信信性信信信纽约修订的诊断标准，另外选取3例股骨颈骨折在长海医院骨科行人工信关信置换术患者（排除其他各种骨关信疾病）作为正常对照组。利用Affymetrix全系统芯片技术进行差异基因的筛选。根据筛选结果，结合相关文献，选取候选骨化基因进行实时荧光定量PCR进行验证、Western Blot技术验证相关蛋白，免疫组化技术验证蛋白表达情况。扩大样本（22例AS患者，诊断标准同上），运用免疫组化技术检测信关信样本中候选基因的表达情况，并与AS患者的临床数据进行相关性分析。研究结果1.按照差异倍数1.5倍分析，AS组与与正常对照组的基因芯片结果显示，下调基因652个，上调基因966个。差异变化的功能基因涉及多种信信信信，其中Notch1基因上调1.53倍；Hes基因上调1.75倍。2.在扩大的样本中，实时荧光定量PCR显示，Notch1基因、Hes基因在病例组的表达较正常对照组有统计学差异（P <0.05）。Western Bolt结果显示Notch1蛋白在AS患者组表达明显高于正常对照组。3.在免疫组化切片中，Notch1蛋白与Hes蛋白主要表达于信信组织的周缘与中央靠血管处。AS组两个蛋白表达阳性率均明显高于对照组（P <0.05）。其中Hes蛋白表达阳性率与AS患者的病程呈正相关（r=0.594，P <0.01）。研究结论1. AS患者信关信信信组织与正常对照组相比，多种功能基因发生改变，涉及多种信信信信，其中Notch1基因与Hes基因改变明显。2. Notch1蛋白与Hes蛋白主要表达于信信组织的周缘与中央靠血管处；其中Hes蛋白表达阳性率与AS患者的病程呈正相关。3. Notch1-Hes信信信信可能在AS患者促信关信信信骨化的过程中起着重要的作用。

Notch1-Hes信号通路在强直性脊柱炎髋关节韧带中的关联研究

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