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纤维包块型胰腺炎的病理学特征及其与免疫活性细胞间的关系

作 者: 常雪姣
导 师: 朱明华
学 校: 第二军医大学
专 业: 法医学
关键词: 纤维包块型胰腺炎 自身免疫性胰腺炎 IgG~+浆细胞 髓源性抑制细胞 调节性T细胞
分类号: R576
类 型: 硕士论文
年 份: 2013年
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内容摘要


背景:慢性胰腺炎(ChronicPancreatitis,CP)是一种进行性的、以胰腺慢性炎症和纤维化为主要特征的胰腺疾病,最终导致胰腺功能不全。纤维包块型胰腺炎(FibrousMass-formingChronicPancreatitis,FMCP)以局部纤维包块形成为特点,是CP的特殊类型,约占CP的15%-30%,包括自身免疫性胰腺炎(AutoimmunePancreatitis,AIP)和局部纤维包块形成的非AIP(non-AutoimmunePancreatitis,nAIP)。FMCP临床表现和影像学改变很难与胰腺癌相鉴别,常常按照胰腺占位的手术方案进行治疗,且随着CP在我国发病率的上升,FMCP的发生率也相应增加,FMCP不仅需与胰腺癌相鉴别,因FMCP包括了AIP和nAIP,准确地区分AIP和nAIP也有着重要的临床意义。AIP对激素治疗反应良好,准确的诊断可使患者避免不必要的手术痛苦。因此FMCP近年来已受到临床和病理的高度重视。调节性T细胞(RegulatoryTcells,Tregs)与髓源性抑制细胞(MyeloidDerivedSuppressorCells,MDSCs)是机体内两种重要的免疫活性细胞,参与了机体的免疫调节及多种自身免疫性以及肿瘤性疾病的发生、发展,可能在AIP的疾病过程中也发挥着一定的作用,但目前尚未有关于AIP胰腺局部组织内Tregs及MDSCs浸润情况及其与AIP的发生、发展相关的研究。目的:①通过对FMCP的研究,探讨AIP与nAIP间的临床和病理学差异及免疫组化特征,为二者的病理诊断和鉴别诊断及临床治疗方案提供依据。②通过对胰腺病变组织内Tregs和MDSCs的检测,探讨免疫活性细胞在AIP的疾病过程中可能发挥的作用,为寻求AIP的新治疗方向提供依据。方法:①对81例FMCP进行组织学及临床病理特征分析,探讨AIP与nAIP之间的临床及病理学差异。②采用免疫组织化学染色,检测IgG4~+浆细胞在81例FMCP胰腺组织内的浸润情况,为AIP的诊断及与nAIP的鉴别诊断提供依据。③采用荧光免疫双标及免疫组织化学染色,分别检测在81例FMCP的胰腺组织内CD11b~+CD33~+MDSCs与FOXP3~+Tregs的浸润情况,分别比较AIP与nAIP间二者浸润情况的差异,进一步探索二者在AIP的疾病过程中可能发挥的作用。结果:①81例FMCP中符合AIP者为20例,nAIP为61例。AIP好发于50岁以上男性,nAIP则好发于50岁以下男性(p=0.001)。AIPs中间质炎细胞的浸润较nAIPs中更加显著(p=0.002);AIPs神经炎的发生率(100.0%)明显高于nAIP(s75.4%)(p=0.017);席纹状纤维化在AIPs(95.0%,19/20)中比在nAIPs(1.6%,1/61)中更常见(p=0.000);胰腺导管上皮内瘤变(PanIN)的发生率分别为50.0%(10/20)和32.8%(20/61),AIPs中PanIN的程度更重(p=0.031);导管复合体(TC)在AIPs(65.0%,13/20)中比在nAIPs(26.2%,16/61)中更常见(p=0.002)。②81例FMCP病例中,61例<11个IgG4~+浆细胞/高倍镜视野(HPF),7例介于11~30个/HPF,13例>30个/HPF。③AIP组与nAIP组胰腺组织内每高倍镜视野下CD11b~+CD33~+MDSCs浸润数量分别为12.22±10.87个和4.39±7.29个,AIP组CD11b~+CD33~+MDSCs浸润数量明显多于nAIP(p=0.000)。④AIP组与nAIP组胰腺组织内每高倍镜视野下FOXP3~+Tregs浸润数量分别为14.91±22.76个和8.12±10.92个,两组间FOXP3~+Tregs浸润程度差异无统计学意义(p=0.076)。结论:①FMCP包括AIP和nAIP,AIP具有一定的病理形态特征,IgG4~+浆细胞是AIP诊断和鉴别诊断的重要指标。FMCP中存在PanIN和TC,是胰腺导管腺癌重要的癌前病变,尤其是AIP,故AIP的准确及时诊断具有重要的临床意义。②CD11b~+CD33~+MDSCs和FOXP3~+Tregs在AIP和nAIP的胰腺组织中均存在,可能是疾病产生的结果。但由于疾病性质的不同,CD11b~+CD33~+MDSCs和FOXP3~+Tregs在AIP和nAIP中发挥的作用有所不同,相对于nAIP而言,CD11b~+CD33~+MDSCs和FOXP3~+Tregs更可能促进AIP向恶性疾病进展。

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中图分类: > 医药、卫生 > 内科学 > 消化系及腹部疾病 > 胰腺疾病
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