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丙酮酸乙酯对脓毒症凝血功能紊乱的保护作用及其机制研究

作　者: 胡敦重
导　师: 赵良
学　校: 第二军医大学
专　业: 急诊医学
关键词: 血小板脓毒症盲肠结扎穿孔弥漫性血管内凝血高迁移率族蛋白B1
分类号: R459.7
类　型: 硕士论文
年　份: 2013年
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内容摘要

目的1.利用脓毒症的经典盲肠结扎穿孔术(cecal ligation puncture，CLP)探讨丙酮酸乙酯（ethyl pyruvate EP）对于脓毒症凝血功能紊乱中的保护作用。2.动态观察CLP模型小鼠血液中高迁移率族蛋白Bl(high mobility group boxlportein，HMGBl)的含量变化及小鼠肺组织蛋白表达水平，探讨丙酮酸乙酯（ethylpyruvate EP）对脓毒症凝血功能紊乱中的作用机制，为临床脓毒症器官功能保护提供新的理论研究依据。方法将选择的SPF级昆明（KM）雄性小鼠共135只随机分为假手术组（sham组）、手术组（CLP组）、治疗组（EP组），每组45只，然后观察小鼠术后各时间点反应、个体活动、睡眠、进食、呕吐、眼球凹陷、呼吸，分泌物、竖毛、腹泻、粪便、尿量等生存情况，应用夹心酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测技术术后即刻、4小时、8小时、12小时、24小时、48小时、72小时总共7个时间点的外周血中肌酐（Cr）指标、血小板(PLT)计数指标、凝血酶原时间(PT)指标、谷丙转氨酶（ALT）指标、活化部分凝血酶时间(APTT)指标、纤维蛋白原(FIB)指标、高迁移率族蛋白Bl（HMGB1）指标、D-二聚体指标、蛋白C（PC）指标，在活杀前进行脓毒症评分，并观察脓毒症小鼠严重程度的评分、生存的时间，应用Western blot法检测肺组织中高迁移率族蛋白Bl（HMGB1）的表达水平，随后进行肺组织病理切片HE后观察结果。结果1.观察术后72h小鼠假手术组（sham组）存活率均为100%，丙酮酸乙酯治疗组（EP组）存活率约为60%，手术组（CLP组）存活率约为10%（其P<0.05）。与假手术组（sham组）相比，丙酮酸乙酯治疗组（EP组）和手术组（CLP组）的小鼠在8小时后血小板(PLT)逐渐下降，但丙酮酸乙酯治疗组（EP组）显著高于同时间点手术组（CLP组）（P<0.05）；与假手术组（sham组）相比活化部分凝血酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)延长，但丙酮酸乙酯治疗组（EP组）较手术组（CLP组）明显延长时间较短（其P<0.05）；与假手术组（sham组）相比谷丙转氨酶（ALT）、肌酐（Cr）明显升高，但丙酮酸乙酯治疗组（EP组）显著低于同时间点手术组（CLP组）（其P<0.05）。光镜下手术组（CLP组）、丙酮酸乙酯治疗组（EP组）肺组织可见明显急性肺损伤改变表现：水肿、充血、炎症细胞浸润、间质变窄、大小不同程度形成微血栓，丙酮酸乙酯治疗组（EP组）较手术组（CLP组）病理损伤明显减轻，且肺组织损伤病理的评分明显降低(其P<0.05)。2.丙酮酸乙酯治疗组（EP组）和手术组（CLP组）观察8小时后纤维蛋白原(FIB)明显下降，到24小时时达到峰值，但EP组显著高于同时间点CLP组（其P<0.05）。EP组和CLP组观察8小时后D-Dimer明显升高，到12小时时达到峰值，随后逐渐降低，但丙酮酸乙酯治疗组显著低于同时间点手术组（其P<0.05）。CLP组术后12小时血清PC开始明显升高，48小时达到峰值并持续至72小时，而EP组在12小时PC明显升高，且显著高于同时间点手术组（其P<0.05）。CLP组在血清中发现HMGB1在观察8小时后显著升高，12小时出现峰值，随后开始降低，效应可持续超过72小时，但EP组显著低于同时间点CLP组（P<0.05）。sham组不同时间点小鼠HMGBl蛋白均有微量表达，而CLP组、EP组HMGBl蛋白从8小时开始表达明显增多，以12~24小时为显著，48小时开始下降但仍高于假手术组，丙酮酸乙酯治疗组同时间点蛋白水平显著低于手术组(其P<0.05)，但仍高于假手术组且有显著性差异(其P<0.05)。结论1. EP能够显著减轻CLP诱导的脓毒症凝血功能障碍程度，提高脓毒症凝血功能紊乱小鼠的生存率。2.EP能够显著抑制脓毒症小鼠HMGBl水平，通过抑制HMGBl来调节纤溶和凝血系统从而有效减轻CLP诱导的脓毒症凝血功能紊乱。

丙酮酸乙酯对脓毒症凝血功能紊乱的保护作用及其机制研究

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