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miR-199a在大鼠脑缺血耐受过程中的表达和作用

作　者: 于浩杰
导　师: 崔丽英
学　校: 北京协和医学院
专　业: 临床医学
关键词: 缺血预处理脑缺血耐受大脑中动脉线栓模型低氧诱导因子 3-硝基丙酸 miRNA
分类号: R741
类　型: 博士论文
年　份: 2009年
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内容摘要

背景和目的：脑缺血耐受是指脑组织在经过预处理以后,获得了抵抗严重缺血的能力。HIF-1α是脑缺血耐受过程中的重要转录因子,涉及多种基因的表达调控。miRNA是近年来发现的一类21-23个核苷酸的非编码小RNA分子,在转录后水平上调控目标基因的表达。研究表明,在心肌细胞内,低氧预处理诱导HIF-1α的表达上调,且依赖于miR-199a的表达下调。本研究的目的是用小剂量3-硝基丙酸(3-NPA)预处理建立大鼠脑缺血耐受模型,探究大鼠脑缺血耐受过程中miR-199a的表达。实验方法：1、建立大鼠脑缺血耐受模型：大鼠随机分为2组,分别经腹腔注射3-NPA或生理盐水,3天后实施MCAO手术,术后第2天测定2组大鼠的脑梗死体积,并进行双侧t检验比较分析。2、检测miR-199a和HIF-1α在大鼠脑缺血耐受过程中的表达：大鼠随机分为4组,分别接受生理盐水腹腔注射、3-NPA腹腔注射、生理盐水腹腔注射+MCAO手术和3-NPA腹腔注射+MCAO手术。第4天同时处死,取脑皮质标本,用实时定量PCR法检测miR-199a和HIF-1α mRNA的水平,并进行双侧t检验比较分析。实验结果：1、3-NPA组大鼠的脑梗死体积(245.43±25.24mm3)相比对照组的(313.67±26.29mm3)下降21.76%,具有统计学显著性差异(p=0.003)。2、3-NPA组miR-199a的相对表达量(1.20±0.55)相比对照组(3.39±0.78)下降64.3%。3-NPA处理+MCAO组和MCAO组miR-199a的相对表达量较正常对照组无显著差异。各组HIF-1α mRNA水平无显著差异。实验结论：在大鼠脑缺血耐受过程中,miR-199a在脑皮质的表达水平明显下调,它与HIF-1α表达的相关性有待进一步研究。

全文目录

英文缩写  4-5
论文摘要  5-6
ABSTRACT  6-7
前言  7-9
实验材料  9-12
实验方法  12-18
实验结果  18-25
讨论  25-28
结论  28-29
参考文献  29-35
附录  35-39
致谢  39

miR-199a在大鼠脑缺血耐受过程中的表达和作用

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