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中国水仙化学成分与生物活性研究

作　者: 付卡利
导　师: 张卫东
学　校: 第二军医大学
专　业: 药物化学
关键词: 中国水仙石蒜科黄烷衍生物生物碱抗肿瘤抗氧化
分类号: R284.2
类　型: 硕士论文
年　份: 2013年
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内容摘要

中国水仙(Narcissus tazetta var. chinensis Roem)又名雅蒜、鳞波仙子、天葱、女星等，为石蒜科(Amaryllidaceae)水仙属(Narcissus)多年生草本植物。始载于《本草会编》，主要分布在江苏、浙江、福建、广东、四川、贵州等地，喜湿润肥沃的砂质壤土。水仙鳞茎味苦、微辛，性寒，有毒。归心，肺经。清热解毒，散结消肿。主治痈疽肿毒，乳痈，瘰疬，痄腮，鱼骨梗喉。石蒜科植物在很早以前就被用作药用植物。在公元前4世纪，就已经有人应用石蒜科植物治疗早期肿瘤。现代人们对石蒜科的生物碱成分进行了广泛的药理活性研究，认为其具有中枢神经系统作用、心血管系统作用、抗肿瘤作用、抗菌和抗病毒作用等。文献调研发现，虽然对石蒜科的许多种植物的化学成分研究比较深入，但是对中国水仙尚无系统的化学成分研究，因此，我们选择该植物对其化学成分进行系统的分离和鉴定，并且进行体外细胞毒活性筛选和抗氧化活性筛选，旨在发现具有良好抗肿瘤活性和抗氧化活性的化合物，为抗肿瘤药物和神经保护作用药物的研发及天然产物分析奠定基础。本课题以采集于福建省漳州市的水仙鳞茎部位作为研究对象，采用硅胶柱，ODS，Sephadex LH-20，制备薄层，半制备HPLC等色谱技术和IR，UV，MS，1D、2D NMR等波谱方法从其醇提取物的各萃取部位中共分离鉴定了50个化合物，其中包括黄烷衍生物类化合物4个、黄烷类化合物10个、二氢黄酮类化合物4个、木脂素类化合物4个、生物碱类11个，核苷类化合物2个，简单取代苯类化合物8个，其他类化合物7个。其中新化合物8个，具体化合物如下：1.(1S,5S,8S)-5-羟基-8-(4-羟基苯)-1-甲基双环[3.3.1]壬-3-烯-2,9-二酮2.(1S,5S,8S)-5-羟基-8-(3-羟基-4-甲氧基苯)-1-甲基双环[3.3.1]壬-3-烯-2,9-二酮3.(1R,5S,8R,9S)-5,9-二羟基-8-(4-羟基苯)双环[3.3.1]壬-3-烯-2-酮4.(1R,5S,8S,9S)-5,9-二羟基-8-(4-羟基苯)-1-甲基双环[3.3.1]壬-3-烯-2-酮5.(2S)-7-羟基-3,4-二甲氧基黄烷6.8-甲基-7,3,4-三羟基黄烷7.(2S)-7,4-二羟基黄烷8.(2S)-4-羟基-7-甲氧基黄烷9.(2S)-8-甲基-7,4-二羟基黄烷10.(2S)-7,3,4-三羟基黄烷11.(2S)-3,4-二羟基-7-甲氧基黄烷12.(2S)-4-羟基-7,3-二甲氧基黄烷13.(2S)-7,3,4-三甲氧基黄烷14.(2S)-3,7-二羟基-4-甲氧基-8-甲基黄烷15.(2S)-4-羟基-7-甲氧基二氢黄酮16.(2S)-8-甲基-5,7,4-三羟基二氢黄酮17.杜鹃素18.贯众亭19.(+)-落叶松脂醇20.(+)-松脂素21.(+)-(7S,8R,7E)-4-羟基-3,5-二甲氧基-4,7-环氧-8,3-neolign-7-烯-9,9-二醇-9-乙醚22.榕醛23.多花水仙碱24.水鬼蕉种碱25.6-去氧-8-氧多花水仙碱26.(+)-水仙环素27.7-脱氧水仙环素28.4-脱氧石蒜西定29.石蒜碱30.伪石蒜碱盐酸盐31.5,6-二氢双色水仙碱32. ismine33. N-网球花定碱盐酸盐34.5-O-甲基尿苷35.胸苷36.羟基酪醇37.3,5-二甲氧基-4-甲基苯酚38.2,4-二羟基-6-甲氧基乙酰苯39.2,6-二羟基-3-甲基4-甲氧基乙酰苯40.2-羟基-3-甲基4,6-二甲氧基乙酰苯41.2,2-二羟基-3-甲基-4,6-二甲氧基乙酰苯42.1-(2,4-二羟基-3-甲基-6-甲氧基苯基)-2-羟基乙酮43.1-(2-羟基-3-甲基-4,6-二甲氧基苯基)-2-甲氧基乙酮44.2-羟基-4,6-二甲氧基-7-甲基-1-苯并呋喃-3(2H)-酮45.4-(1-乙氧基-2,3-二羟基丙烷)-1,2-二羟基苯46. monomethylsulochrin47.2,4,4-三羟基-3-甲基查尔酮48.8-羟基-3-(2-羟基丁烷)-6-甲氧基香豆素49.12-羟基-2-十三烷酮50.2,11-十三烷二酮其中化合物1-6，44，45为8个新化合物。首次从该植物中分离到的化合物29个，分别为7-22，24，25，27，28，31-36，46-48。并且化合物1-2属于罕见的具有双环[3.3.1]壬-3-烯-2,9-二酮母核的化合物，到目前为止只有一个类似的天然产物被报道，这个化合物是从巴西药用植物Brosimum acutififolium中分离得到的。而化合物3-4属于罕见的具有9-羟基-双环[3.3.1]壬-3-烯-2-酮母核的化合物，到目前为止还没有文献报道有类似天然产物。采用MTT法测试了分离得到的部分化合物对5种人肿瘤细胞株[A549(人肺腺癌细胞)、HCT116(人结肠癌细胞)、SK-BR-3(人乳腺癌细胞)、MDA-MD-231(人乳腺癌细胞)、HepG2(人肝癌细胞)]的体外细胞毒活性，结果显示生物碱类化合物26，27，30，31，33对4个细胞株(A549, HCT116, MDA-MB-231, HepG2)均有很强的细胞增殖抑制作用(IC50<10μg/mL)，生物碱类化合物29对3个细胞株(HCT116,MDA-MB-231, HepG2)均有很强的细胞增殖抑制作用(IC50<3μg/mL)，而其他的生物碱类化合物则没有明显的抑制作用。黄烷类化合物8，9，12对4个细胞株(A549,HCT116, SK-BR-3, HepG2)也有弱的细胞增殖抑制作用，而其他的黄烷类化合物没有表现出抑制作用。研究表明：中国水仙中起到抗肿瘤作用的主要是生物碱类成分。采用CCK-8法测试了分离得到的部分化合物对H2O2诱导的SH-SY5Y细胞氧化损伤的保护作用，结果350μmol/L H2O2诱导SH-SY5Y细胞12h，细胞活力下降(P<0.01)，细胞存活率为46.23%，结果显示凋亡组OD值(0.557±0.045)明显低于正常组(1.206±0.021)(P<0.01)。加入黄烷类化合物7，8，11，12，14，二氢黄酮类化合物15，以及木脂素化合物19的化合物组OD值上升，说明能显著抑制H2O2对人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞氧化损伤。表示化合物7，8，11，12，14，15，19对于H2O2所致SH-SY5Y细胞氧化损伤具有较好的保护作用。

中国水仙化学成分与生物活性研究

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