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穿心莲内酯固体自乳化颗粒剂的研究

作　者: 朱双燕
导　师: 尹蓉莉
学　校: 成都中医药大学
专　业: 药剂学
关键词: 穿心莲内酯自乳化粒径表征方法星点设计-效应面法三元相图
分类号: R283
类　型: 硕士论文
年　份: 2013年
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内容摘要

自乳化药物传递系统(SEDDS),是由水不溶性药物、油相、乳化剂和助乳化剂所组成的口服固体或液体剂型。在温和搅拌或胃肠道蠕动下能自发形成水包油乳剂,能改善难溶性和脂溶性药物的水溶性,提高其生物利用度。固体自乳化释药系统(S-SEDDS)系油相、乳化剂和助乳化剂组成的自乳化体系的基础上与适宜固体辅料混合制备成的固体制剂。与传统的L-SEDDS相比,S-SEDDS具有稳定性和重现性好、患者服用顺应好、贮存时间延长、胃肠道刺激减少、服用方便等优点。兼顾固体和自乳化制剂的双重优点。穿心莲内酯具有抗菌、抗炎、抗病毒、免疫调节、治疗心脑血管疾病、保肝利胆等作用,由于穿心莲内酯为二萜内酯类化合物,难溶于水,口服生物利用度低,为了提高其体内生物利用度,本实验研制穿心莲内酯的自乳化释药系统,并将其制成自乳化颗粒剂。第一部分,选择两种难溶性药物二萜内酯类化合物穿琥宁和二氢吡啶类药物硝苯地平为模型药物,通过设定浊度标准液的澄明度等级,从6个不同三元相图中选择形成乳液澄明度等级不同的10-12个处方,用激光粒度扫描仪测定其粒径,用紫外可见分光光度法测定其吸光度,绘制图表比较三种粒径表征方法的规律。得出同一相图中的处方形成乳液乳滴的粒径、吸光度与澄明度等级存在正相关关系,但不同相图的处方形成乳液乳滴粒径、吸光度与澄明度无规律性。因此辅料和药物均相同但比例不同的处方形成乳液乳滴粒径,可以通过目测法观察其澄明度或用紫外可见分光光度计测定其吸光度来比较。第二部分,通过溶解度实验、处方配伍对比实验以及绘制三元相图优选出处方辅料种类及自乳化区域辅料用量范围,采用星点设计—效应面优化法优化自微乳化处方。以形成乳液的形态、粒径、zeta电位、自乳化时间及制剂稳定性的测定为指标对其进行质量评价。得出穿心莲内酯自微乳化最佳处方为：吐温-80：油酸乙酯：甘油=50：26：26,测得乳滴粒径为39.5nm,Zeta电位为-15.18mv,自乳化时间为40.53s。所制备的穿心莲内酯自微乳化制剂澄清透明,物理稳定性良好。第三部分,以前期优选自乳化处方为基础处方,通过对不同载体形成颗粒成型率及重分散性对比,选择载体,并对载体用量,载药量进行考察,优化处方比例,得出穿心莲内酯自乳化颗粒径最佳处方为：穿心莲内酯0.1g,自乳化液：泊洛沙姆-188=1：4测得乳滴粒径为46.1nm,自乳化时间为126s。所制备的穿心莲内酯自乳化制剂成型性好,能显著提高药物溶出度。第四部分,通过薄层鉴别、含量测定、自乳化时间、粒径及颗粒剂粒度、水分、溶化性、装量差异等进行检查,对制得穿心莲内酯自乳化颗粒剂的质量标准进行了初步研究。

全文目录

中文摘要  5-7
ABSTRACT  7-9
引言  9-10
缩略词表  10-11
第一部分自乳化粒径表征方法及其规律初步研究  11-23
  1 仪器与试药  11
  2 方法与结果  11-21
    2.1 粒径表征方法研究  12-13
      2.1.1 激光粒度扫描仪测定粒径  12
      2.1.2 紫外分光光度测定吸光度表征粒径  12
      2.1.3 澄明度表征粒径  12-13
    2.2 粒径表征方法规律性初步研究  13-20
      2.2.1 不同相图的确定  13-14
      2.2.2 不同粒径表征方法对比  14-20
    2.3 不同相图中相同澄明度处方粒径、吸光度的比较  20-21
  3 小结与讨论  21-22
  4 参考文献  22-23
第二部分穿心莲内酯自乳化制剂的处方优化及质量评价  23-40
  1 仪器与试药  23
  2 方法与结果  23-38
    2.1 穿心莲内酯溶解度实验  24-26
      2.1.1 穿心莲内酯对照品溶液的配制  24
      2.1.2 色谱条件的选择  24
      2.1.3 标准曲线的建立  24-25
      2.1.4 溶解度的测定  25-26
    2.2 辅料配伍实验初选处方辅料  26-27
    2.3 三元相图筛选处方种类及比例范围  27-28
    2.4 星点设计—效应面优化法筛选最佳处方比例  28-37
      2.4.1 实验设计  28
      2.4.2 实验结果及模型拟合  28-29
      2.4.3 结果与分析  29-37
    2.5 穿心莲内酯自乳化释药系统的质量评价  37-38
      2.5.1 穿心莲内酯自乳化外观  37
      2.5.2 穿心莲内酯自乳化粒径和Zata电位  37-38
      2.5.3 穿心莲内酯自乳化自乳化时间  38
      2.5.4 穿心莲内酯自乳化稳定性  38
  3 小结与讨论  38-39
  4 参考文献  39-40
第三部分穿心莲内酯自乳化颗粒剂的制备  40-50
  1 仪器与材料  40
  2 方法与结果  40-48
    2.1 穿心莲内酯紫外测定方法的建立  41-44
      2.1.1 穿心莲内酯对照品溶液的制备  41
      2.1.2 穿心莲内酯供试品溶液的制备  41
      2.1.3 检测波长的选择  41
      2.1.4 标准曲线的建立  41-42
      2.1.5 精密度试验  42-43
      2.1.6 稳定性试验  43
      2.1.7 重复性试验  43
      2.1.8 回收率的测定  43-44
    2.2 穿心莲内酯自乳化颗粒剂的制备  44-46
      2.2.1 成型率与重分散性考察  45
      2.2.2 载体用量考察  45-46
    2.3 载药量的考察  46-47
      2.3.1 穿心莲内酯自乳化颗粒剂溶出速率的测定  46
      2.3.2 不同载药量的溶出曲线  46-47
    2.4 穿心莲内酯自乳化颗粒剂溶出度与原料药溶出度对比  47-48
    2.5 穿心莲内酯自乳化颗粒剂粒径、乳化时间的测定  48
  3 小结与讨论  48-49
  4 参考文献  49-50
第四部分穿心莲内酯自乳化颗粒剂质量初步研究  50-61
  1 仪器与试药  50
  2 实验与结果  50-59
    2.1 性状  50
    2.2 薄层鉴别  50-52
      2.2.1 对照品溶液的制备  50-51
      2.2.2 供试品溶液的制备  51
      2.2.3 阴性对照  51
      2.2.4 实验方法  51-52
    2.3 高效液相色谱法测定法测定制剂中穿心莲内酯含量  52-56
      2.3.1 穿心莲内酯对照品溶液的配制  52
      2.3.2 供试品溶液的配制  52
      2.3.3 阴性溶液的配制  52
      2.3.4 色谱条件的选择  52-53
      2.3.5 标准曲线的建立  53
      2.3.6 精密度试验  53-54
      2.3.7 稳定性试验  54
      2.3.8 重复性试验  54-55
      2.3.9 回收率试验  55
      2.3.10 穿心莲内酯的含量测定  55-56
    2.4 自乳化时间、粒径的测定  56-57
    2.5 检查  57-59
      2.5.1 粒度检查  57
      2.5.2 水分检查  57-58
      2.5.3 溶化性检查  58
      2.5.4 装量差异检查  58-59
  3 小结与讨论  59-61
第五部分小结与讨论  61-63
  1 本论文得出如下具体创新性结果  61
  2 存在问题待解决的方面  61-63
综述  63-74
  综述一  63-66
    参考文献  64-66
  综述二  66-70
    参考文献  68-70
  综述三  70-74
    参考文献  72-74
致谢  74-75
在校期间公开发表的学术论文、专著及科研成果  75-76

穿心莲内酯固体自乳化颗粒剂的研究

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