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TLR4信号通路抑制Sertoli细胞的吞噬能力

作　者: 刘培培
导　师: 韩代书
学　校: 北京协和医学院
专　业: 细胞生物学
关键词: Sertoli细胞吞噬 Toll样受体4 炎症
分类号: R329.2
类　型: 博士论文
年　份: 2013年
下　载: 29次
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内容摘要

背景与目的：睾丸局部炎症反应以及系统性炎症疾病均可以干扰睾丸的功能,导致精子发生受损,引起暂时性和永久性的不育。在哺乳动物精子发生过程中,约有75%的生精细胞发生凋亡,其余的在分化为成熟精子前,大部分胞质脱落形成残体。Sertoli细胞作为曲细精管中具有吞噬功能的上皮细胞,能够吞噬并降解这些凋亡的生精细胞和残体。以前的结果集中在正常情况下Sertoli细胞吞噬凋亡生精细胞的研究上,但是睾丸在发生炎症的情况下对Sertoli细胞吞噬凋亡生精细胞所产生的影响尚未研究。本论文研究了Toll样受体4(TLR4)信号通路的激活对Sertoli细胞吞噬凋亡生精细胞能力的调节作用。材料与方法：分离小鼠Sertoli细胞,用其特异性标志物WTl的抗体鉴定细胞纯度；RT-PCR检测TLR受体在小鼠Sertoli细胞的表达检测；通过免疫组化染色和Western blotting方法分析Tyro3亚家族三个受体在Sertoli细胞上的表达情况；分离小鼠生精细胞,体外培养使其自然凋亡,用AO/EB染色法检测其凋亡率；Sertoli细胞与凋亡生精细胞体外共培养,利用油红O染色检测脂滴形成的方法来评价Sertoli细胞的吞噬能力；利用LPS处理Sertoli细胞激活TLR4信号通路。结果：Tyro3亚家族受体三个成员均在Sertoli细胞上表达。其中,Mer对于启动激活Sertoli细胞吞噬过程是必需的。并且,加入外源性Gas6可以有效的促进原代Sertoli细胞吞噬凋亡生精细胞。本文发现Sertoli细胞上的TLR4被其配体LPS激活后可以特异性抑制Sertoli细胞吞噬凋亡生精细胞,并且这种抑制作用依赖于NF-κB的活化。LPS诱导产生的细胞因子TNF-a以自分泌的方式抑制Sertoli细胞吞噬凋亡生精细胞。另外,LPS通过激活TLR4来抑制Sertoli细胞中Gas6及Mer的表达,进一步抑制Sertoli细胞吞噬凋亡生精细胞的能力。结论：LPS通过激活TLR4信号通路来诱导TNF-α,抑制Gas6和Mer的表达,从而抑制Sertoli细胞吞噬凋亡生精细胞的能力。凋亡生精细胞不能被及时吞噬,会进一步坏死,从而诱导针对自身抗原的内源性炎症反应,扩大对生精细胞的损伤。结果表明炎症反应可通过抑制Sertoli细胞的吞噬能力损害精子发生。

全文目录

中文摘要  4-5
Abstract  5-6
缩略语表  6-8
前言  8-16
实验材料  16-26
实验方法  26-36
实验结果  36-58
  第一部分 TLRs在小鼠Sertoli细胞的表达  36-42
  第二部分 Tyro3受体及其配体Gas6调节Sertoli细胞的吞噬能力  42-51
  第三部分 TLR4对Sertoli细胞吞噬凋亡细胞功能的调节  51-58
讨论  58-64
全文小结  64-65
参考文献  65-77
综述  77-94
  参考文献  85-94
发表文章  94-95
致谢  95-96

TLR4信号通路抑制Sertoli细胞的吞噬能力

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