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昆明山海棠在CIA对HIF-1α表达的影响

作　者: 李莎莎
导　师: 陈森洲
学　校: 桂林医学院
专　业: 病理学与病理生理学
关键词: 昆明山海棠 Ⅱ型胶原诱导性关节炎低氧诱导因子-1α
分类号: R285.5
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要

目的:探讨不同剂量的昆明山海棠(tripterygium hypoglaucum hutch,THH)对低氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1 alpha,HIF-1α)在胶原性关节炎大鼠(collagenⅡ-induced arthritis,CIA)模型中表达的影响及其作用机制的研究。方法:采用60只Wistar大鼠(雌雄各半)。其中10只作为空白对照组,其余50只制备CIA模型。在模型组大鼠尾根部、背部分4～5点皮内注射用不完全弗氏佐剂乳化的Ⅱ型胶原(typeⅡcollagen,CⅡ)0.5ml,首次注射第14d同量再次免疫,建立CIA模型。首次免疫第28d,随即分为5组:模型组,地塞米松治疗组,以及昆明山海棠的高剂量治疗组(400mg/kg/d),中剂量治疗组(300mg/kg/d),低剂量治疗组(200 mg/kg/d)。然后开始连续用药治疗30d。动态观察大鼠一般情况、各项关节炎活动指标。最后HE染色观察滑膜病理改变,免疫组织化学法观察滑膜组织HIF-1α的表达,RT-PCR方法检测HIF-1αmRNA的表达。研究昆明山海棠对类风湿关节炎的治疗作用及对大鼠滑膜组织中HIF-1α表达的影响,并探讨其作用机制。结果:给药30d后,模型对照组的HE染色显示CIA大鼠模型存在较多层的滑膜细胞,有大量炎性细胞的存在以及血管翳的形成;治疗组中地塞米松效果最好,炎症细胞很少存在,只有正常的2-3层滑膜细胞;THH中剂量的治疗效果最好,滑膜层数在正常水平,炎症以及血管翳基本消失。免疫组化显示各治疗组相对模型组关节滑膜组织中HIF-1α的蛋白表达明显降低,而PT-PCR的结果显示各治疗组相对模型组外周血中HIF-1αmRNA的也表达明显降低。结论:HE染色,免疫组化以及RT-PCR的结果证实了地塞米松与昆明山海棠对于CIA模型有明显的治疗作用,对于其滑膜组织与外周血中HIF-1a的蛋白以及mRNA的表达均有明显的抑制作用。提示HIF-1α在THH治疗CIA模型中起重要作用。本研究提示THH通过HIF-1α的途径调节其下游基因的表达可能是治疗RA患者的作用机制之一。可为临床应用THH治疗RA提供广阔的应用前景。

全文目录

中文摘要  5-7
ABSTRACT  7-9
英文缩略词对照表  9-11
前言  11-14
1 材料和方法  14-26
  1.1 实验材料与仪器  14-16
    1.1.1 实验动物  14
    1.1.2 主要实验试剂  14-15
    1.1.3 主要实验仪器  15-16
  1.2 实验方法  16-25
    1.2.1 试剂的配置  16-18
    1.2.2 模型制作  18-19
    1.2.3 RT-PCR 实验  19-21
    1.2.4 标本制作  21-22
    1.2.5 HE 染色  22
    1.2.6 SP 免疫组组织化学法  22-24
    1.2.7 观察指标  24-25
  1.3 统计学处理  25-26
2 结果  26-34
  2.1 建立大鼠CIA 模型  26-27
    2.1.1 一般情况  26
    2.1.2 大鼠关节炎指数(AI)及肿胀度的变化  26-27
    2.1.3 大鼠踝关节病理学变化  27
  2.2 HIF-1α在CIA 大鼠滑膜中的表达  27-29
    2.2.1 CIA 大鼠滑膜 HIF-1α蛋白的表达  27-28
    2.2.2 CIA 大鼠外周血清中HIF-1αmRNA 的表达  28-29
  附表  29-31
  附图  31-34
3 讨论  34-38
4 结论  38-39
参考文献  39-42
综述  42-51
  综述参考文献  47-51
攻读学位期间发表的学术论文目录  51-52
致谢  52

昆明山海棠在CIA对HIF-1α表达的影响

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