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天然化合物协同氟康唑抗耐药白假丝酵母菌的作用及其机制研究

作　者: 刘伟
导　师: 姜远英
学　校: 福建中医药大学
专　业: 中药学
关键词: 天然化合物白假丝酵母菌耐药性氟康唑连翘酯苷联用作用机制活性氧甾醇分析
分类号: R285.5
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要

本课题采用NCCLS推荐的M27-A2方案,以氟康唑不同敏感性的白假丝酵母菌作为供试菌株,通过微量液基稀释法对12种天然化合物进行体外抗真菌活性测定,结果发现其中仅鱼腥草素钠和青蒿素单用对白假丝酵母菌表现出了抑菌活性(MIC80范围分别为8-16μg/ml,8->64μg/ml),其余均未表现出抑菌活性。当通过棋盘式微量液基稀释法,将12种天然化合物与氟康唑联合进行抗耐药白假丝酵母菌活性测定时,发现6种化合物：连翘酯苷、槲皮素、木犀草素、芦丁、青蒿素和鱼腥草素钠与氟康唑联合表现出了一定的协同抗耐药白假丝酵母菌作用。其中,连翘酯苷与氟康唑的协同作用最强,FICI范围为0.01-0.024,氟康唑的MIC80由单用的>64μg/ml降至=0.125-2μg/ml。并且两药合用对热带假丝酵母菌和新生隐球菌亦表现出一定的协同作用。当连翘酯苷与其他唑类如伊曲康唑、酮康唑、咪康唑联合时亦表现出明显的协同抗耐药白假丝酵母菌作用。此外,连翘酯苷与两性霉素B联合亦表现出一定的协同抗耐药白假丝酵母菌、热带假丝酵母菌、近平滑假丝酵母菌、克柔假丝酵母菌、光滑假丝酵母菌作用。扩大耐药白假丝酵母菌菌株数,通过棋盘式微量液基稀释、时间生长曲线实验、WST-8实验,进一步确证了连翘酯苷与氟康唑联合体外具有明显的协同抗耐药白假丝酵母菌作用。但在体内深部真菌感染小鼠实验中,与单用氟康唑组相比,连翘酯苷与氟康唑联合组抗耐药白假丝酵母菌的作用,未存在显著性差异,这可能与连翘酯苷化学结构的不稳定性密切相关。连翘酯苷对罗丹明6G外排没有显著影响；但能明显增加细胞内活性氧的产生,且存在剂量依赖性。气相色谱质谱联用分析实验显示,与单用氟康唑相比,两药合用后麦角甾醇明显减少,羊毛甾醇和其类生物eburico累积。电镜实验可见细胞膜破坏更严重。连翘酯苷协同氟康唑抗耐药白假丝酵母菌的作用机制可能主要与其使细胞内产生过量的活性氧、影响麦角甾醇生物合成通路等有关。该研究为抗耐药白假丝酵母菌和寻找新的抗耐药白假丝酵母菌先导化合物提供了新思路。

全文目录

中文摘要  4-5
Abstract  5-7
前言  7-11
第一部分天然化合物与氟康唑体外联合抗真菌作用研究  11-30
  实验材料和方法  11-15
  实验结果  15-28
  讨论  28-30
第二部分连翘酯苷与氟康唑体内外协同抗耐药白假丝酵母菌的作用研究  30-41
  实验材料和方法  30-33
  实验结果  33-39
  讨论  39-41
第三部分连翘酯苷与氟康唑协同抗耐药白假丝酵母菌的作用机制研究  41-51
  实验材料和方法  41-44
  实验结果  44-48
  讨论  48-51
总结  51-52
参考文献  52-56
附录  56-57
文献综述  57-67
  参考文献  62-67
致谢  67-68
简历  68

天然化合物协同氟康唑抗耐药白假丝酵母菌的作用及其机制研究

内容摘要

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