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目的:探讨脱离低压低氧环境的大鼠的肺血管重建的变化,及5-羟色胺转运体抑制剂氟西汀对低氧性肺血管重建的影响。方法:326只Wistar大鼠随机分为正常对照组25只(常氧组N),无处理组98只(C),蒸馏水组98只(W),氟西汀组105只(F),W,C,F组均分为7个时间段,前三个时间段分别为高原环境10d,20d,30d,后四个小组分别为高原环境30d后返回平原10d,20d,30d,90d。用低压低氧舱模拟海拔5000m高原环境,建立wister大鼠高原性肺动脉高压模型,于造模期间,高原氟西汀组每只大鼠每天给予氟西汀6ml/kg(0.5mg/ml的浓度),高原蒸馏水组每天给予蒸馏水6ml/kg,共30d。各组大鼠分别于不同时间段被处死,取右肺中叶置10%中性福尔马林液中固定1周,经浸蜡、包埋、切片等,再经HE染色及massion染色后,200倍镜下观察呼吸性细支气管及肺泡管伴行的肌性动脉(muscular artery-MA)、部分肌性动脉(partially muscular artery-PMA)和非肌性动脉( nonmuscular artery-NMA)三型肺小动脉数百分比的变化,400倍图像分析软件定量检测呼吸性细支气管及肺泡管伴行的肌性肺小动脉中膜厚度的变化,测量大鼠肺小动脉内外膜周长,计算内外径,管壁厚度,管腔面积,血管面积,管壁面积,来计算管壁厚度/血管外径的百分比值(WT%)、管壁面积/血管面积的百分比值(WA%)。结果:无处理组进入高原环境0d到30d期间,MA呈逐步上升的趋势,NMA呈逐步下降的趋势,PMA保持动态平衡;20d,30d时,WT% WA%较高原0d时显著增高。无处理组返平原0d到90d,MA呈逐步下降的趋势,NMA呈逐步上升的趋势,90d时基本恢复至高原0d组水平,部分肌性保持动态平衡;返平原20d,30d时,WT%,WA%较返平原0d显著减低,返平原90d时基本恢复至高原0d水平。进高原10d至30d,同时间段蒸馏水组及氟西汀组的M -A,NMA有显著差异,蒸馏水组较氟西汀组显著增高,无处理组与蒸馏水组无显著性差异。高原20d,30d时,同时间段的两组实验的WT%WA%有显著性差异,氟西汀组较蒸馏水组显著增高。氟西汀组返平原10d时,MA,WT%, WA%较高原30d时显著增高;返平原20d到90d时,氟西汀组MA呈逐步减少的趋势,NMA则相反,WT%WA%呈逐步减小的趋势。返平原90d时,无处理组、蒸馏数组及氟西汀组基本恢复至正常对照组水平。结论:低氧性肺血管重建随低压低氧刺激时间延长而加重,随返平原时间延长而逐渐恢复至正常水平,低压低氧30d后长期返平原,低氧性肺血管重建恢复显著。低压低氧10d期间是非肌性向肌性肺小动脉演变的过程。氟西汀对低氧性肺血管重建有干预作用。氟西汀组停药后返平原短期内管壁厚度增厚。长期缺氧将引起细胞外基质(弹性、胶原纤维)增多。
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