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三氧化二砷联合TRAIL对人肺癌A549细胞的影响及其机制的研究

作　者: 赵雪强
导　师: 王绩英
学　校: 桂林医学院
专　业: 内科学
关键词: 肺癌 三氧化二砷 细胞凋亡 肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体 核转录因子κB
分类号: R965
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要


目的探讨三氧化二砷（AS2O3）及AS2O3联合TRAIL对人肺腺癌A549细胞增殖、凋亡的影响及其可能机制。方法在体外培养人肺腺癌A549细胞株至对数生长期,随机分为6组:对照组、1μmol/L AS2O3组、10μmol/L AS2O3组、100μg/L TRAIL组、1μmol/L AS2O3+100μg/L TRAIL组、10μmol/L AS2O3+100μg/L TRAIL组。在其分别作用24h、48h、72h后采用四甲基偶氮唑蓝比色（MTT）法检测细胞生长情况;作用48h后行流式细胞仪检测细胞凋亡率,提取总RNA及蛋白,RT-PCR检测DR4 mRNA、DR5 mRNA、Survivin mRNA、Caspase-3 mRNA、MDR1 mRNA、MRP1 mRNA、NF-κB mRNA的表达,Western blot检测NF-κB蛋白的表达,ELISA检测NF-κB的活性。结果1.细胞增殖抑制率:与单药相比,联合药物组作用24h、48h和72h对A549的增殖抑制率明显增强（P<0.05）,并有时间和AS2O3药物浓度依赖性。2.细胞凋亡检测:流式细胞术检测发现联合用药组的凋亡率比单药组高（P<0.01）,具AS2O3药物浓度依赖性;Hoechest荧光染色法检测发现联合用药组可见到大量凋亡细胞。3.RT-PCR检测基因表达:AS2O3可以上调Caspase-3 mRNA的表达;联合药物组比单药组明显上调DR4 mRNA、DR5 mRNA、Caspase-3 mRNA的表达;下调Survivin mRNA、MDR1 mRNA、MRP1 mRNA、NF-κB mRNA表达。4. Western blot检测:联合药物组比单药组明显下调NF-κB蛋白的表达。5.ELISA检测:联合药物组比单药组明显抑制NF-κB的活性。结论本研究在体外证明AS2O3增强TRAIL对肺腺癌A549细胞的增殖抑制作用和诱导凋亡作用,其机制可能是1.通过死亡受体通路和线粒体通路,上调Caspase-3促进细胞凋亡。2.通过抑制NF-κB凋亡通路,下调Survivin和MDR1介导细胞凋亡。本研究报道的在体外AS2O3增强TRAIL的抗肿瘤活性,为临床应用AS2O3与TRAIL治疗肺癌提供实验依据。

全文目录


中文摘要  5-7
ABSTRACT  7-9
英汉缩略词对照表  9-10
前言  10-12
1 材料与方法  12-19
  1.1 实验细胞  12
  1.2 主要实验试剂  12
  1.3 主要实验仪器  12-13
  1.4 实验方法  13-19
2 结果  19-28
  2.1 MTT 比色法测定各药物组对A549 细胞的增殖抑制率的影响  19
  2.2 细胞凋亡情况  19-21
  2.3 RT-PCR 检测基因表达  21-26
  2.4 NF-κB 蛋白的表达  26
  2.5 NF-κB 活性变化  26-28
3 讨论  28-32
  3.1 AS_2O_3 诱导人肺腺癌细胞株A549 细胞凋亡  28-29
  3.2 AS_2O_3 联合TRAIL 对A549 细胞的协同杀伤作用及其机制  29-32
4 结论  32-33
参考文献  33-36
综述1  36-44
  参考文献  41-44
综述2  44-49
   参考文献  48-49
攻读学位期间发表的学术论文目录  49-51
致谢  51

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中图分类: > 医药、卫生 > 药学 > 药理学 > 实验药理学
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