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抗肿瘤蛋白酪氨酸激酶抑制剂的设计与合成

作　者: 李银科
导　师: 蔡正洪
学　校: 西南交通大学
专　业: 生药学
关键词: 抗肿瘤蛋白酪氨酸激酶抑制剂设计合成
分类号: R914
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要

蛋白酪氨酸激酶能催化多种底物蛋白的酪氨酸残基磷酸化,在细胞生长、增殖、分化和凋亡中起重要作用。许多癌细胞中可见不同酪氨酸激酶受体的过度表达或激活,一旦发生,不但会导致细胞调节发生紊乱,细胞内信号异常激活,细胞转化、不断增殖,抵抗凋亡,诱发肿瘤,而且还与肿瘤的侵袭和转移,肿瘤新生血管的生成,肿瘤的放化疗抗性密切相关。有效抑蛋白制酪氨酸激酶活性,可以达到治疗肿瘤的目的。因此,蛋白酪氨酸激酶抑制剂的研发已成为抗肿瘤药物研究的热点。本论文在对一系列酪氨酸激酶抑制剂构效关系研究的基础上,结合文献中利用同源模拟和分子对接的方法推测得到的抑制剂-酶结合模式,运用计算机辅助设计的方法,设计并合成一系列6-取代氨基苯甲酰基吲哚酮类衍生物和4-取代靛玉红类衍生物,作为抗肿瘤类蛋白酪氨酸激酶抑制剂活性筛选的候选化合物。同时还对6-取代氨基苯甲酰基吲哚酮类衍生物的合成方法做了探讨。认为在合成吲哚环时不宜采用Sn和盐酸一锅法合成,该法副产物多,产物损失严重；而采用先脱羧后关环的方法副产物少,产率高,更可行。本论文共合成目标化合物19个,其中吲哚酮类化合物16个,靛玉红类化合物3个。所有化合物全部经1H-NMR(600MHz)和MS(ESI)确证结构,其中主要中间产物还经过13C-NMR(600MHz)鉴定。

抗肿瘤蛋白酪氨酸激酶抑制剂的设计与合成

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