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阿霉素原位凝胶在结肠癌肿瘤内药动学数学模型的研究

作　者: 申宁
导　师: 高子彬
学　校: 河北科技大学
专　业: 药物化学
关键词: 间质化疗 原位凝胶 阈浓度 有效半径 体内药动学 药动学数学模型
分类号: R96
类　型: 硕士论文
年　份: 2012年
下　载: 32次
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内容摘要


肿瘤是影响人类健康的几大疾病之一，结肠癌是肿瘤中发病率、致死率较高的肿瘤。像结肠癌这样的实体肿瘤，由于具有特殊的微环境，传统的化疗如果要达到理想的疗效就需要增大血药浓度、延长用药周期，这样就会不可避免的增加毒副作用。采用间质化疗的方法，能够将载有药物的赋形剂，制备成缓释给药系统，经过不同的方式植入肿瘤组织、瘤周组织或者是肿瘤切除后的瘤床，在用药部位形成药物储库，具有高效、长效、用药剂量小、毒副作用小等诸多优点。本论文的研究中，成功的建立了结肠癌动物肿瘤模型，为间质化疗的个性化的研究提供条件。同时制备了阿霉素原位凝胶给药系统，采用的载体——玉米醇溶蛋白是具有生物相容性的天然蛋白。体内药效学的研究表明给药系统对肿瘤的生长具有抑制作用，并且与传统的阿霉素溶液相比，具有显著性的作用。该给药系统有类似靶向给药的作用，并且在肿瘤局部能够持续的释放药物，达到长效的效果，降低其他器官及血药中的药物浓度。本论文通过解决三大难点来实现间质化疗的个体化。首先，通过激光共聚焦显微镜技术得到肿瘤的局部药物浓度；其次，通过微渗析技术以及激光共聚焦显微镜技术得到肿瘤局部的游离药物浓度，得到肿瘤的数学模型；最后，采用“起始药物浓度法”求得肿瘤内的阈浓度，从而解决肿瘤内血浆的药物浓度不能够代替肿瘤内药物浓度的缺陷。最终确定了肿瘤治疗过程中的最大有效半径，为这一给药系统的间质化疗的个体化提供了依据，同时也为此类药物传递系统在临床的应用奠定了基础。

全文目录


摘要  4-5
Abstract  5-9
第1章 绪论  9-14
  1.1 间质化疗的意义  9-10
  1.2 原位凝胶给药系统的介绍  10-11
  1.3 药动学数学模型的介绍  11-12
  1.4 药动学数学模型的研究现状  12
  1.5 药动学数学模型研究的意义  12
  1.6 课题来源  12-13
  1.7 课题主要研究的能容及创新点  13-14
第2章 结肠癌动物模型的建立  14-20
  2.1 仪器与试剂  14
    2.1.1 仪器  14
    2.1.2 试剂  14
  2.2 实验内容与结果  14-17
    2.2.1 细胞培养  15-16
    2.2.2 动物肿瘤模型的建立  16-17
  2.3 本章讨论  17-19
    2.3.1 细胞培养  17-18
    2.3.2 动物模型的建立  18-19
  2.4 本章小结  19-20
第3章 阿霉素原位凝胶的制备及评价  20-32
  3.1 仪器与试药  20-21
    3.1.1 仪器  20
    3.1.2 试药  20-21
  3.2 实验方法与结果  21-30
    3.2.1 DOX 体外分析方法的建立  21-23
    3.2.2 处方溶剂的选择  23-24
    3.2.3 凝胶的制备工艺  24
    3.2.4 处方的考察  24-27
    3.2.5 药效学评价  27-30
  3.3 本章讨论  30-31
    3.3.1 分析方法的建立  30
    3.3.2 溶剂的选择  30
    3.3.3 制备工艺  30-31
    3.3.4 处方的考察  31
    3.3.5 药效学评价  31
  3.4 本章小结  31-32
第4章 肿瘤局部药物阈浓度的确定  32-40
  4.1 仪器与试药  32
    4.1.1 仪器  32
    4.1.2 试药  32
  4.2 方法与结果  32-39
    4.2.1 激光共聚焦显微镜检测的方法学的建立  32-38
    4.2.2 肿瘤内阈浓度的确定  38-39
  4.3 本章讨论  39
    4.3.1 激光共聚焦显微镜方法学的建立  39
    4.3.2 肿瘤内阈浓度的确定  39
  4.4 本章小结  39-40
第5章 肿瘤局部药动学数学模型的建立  40-49
  5.1 仪器与试药  40
    5.1.1 仪器  40
    5.1.2 试药  40
  5.2 实验内容与结果  40-46
    5.2.1 微渗析的研究  40-43
    5.2.2 阿霉素肿瘤内蛋白结合率的测定  43
    5.2.3 阿霉素的分布情况  43-44
    5.2.4 数学模型的建立  44-46
    5.2.5 最大有效半径的确定及模型的验证  46
  5.3 本章讨论  46-48
    5.3.1 微渗析  46-47
    5.3.2 数学模型的研究  47
    5.3.3 有效半径的确定与验证  47-48
  5.4 结论  48-49
第6章 体内药动学的研究  49-58
  6.1 仪器与试药  49
    6.1.1 仪器  49
    6.1.2 试药  49
  6.2 方法与结果  49-56
    6.2.1 阿霉素体内分析方法的建立  49-50
    6.2.2 荷瘤 BALB/c 裸鼠体内的药动学  50-53
    6.2.3 荷瘤 BALB/c 裸鼠体内的药物组织分布  53-56
  6.3 本章讨论  56-57
    6.3.1 体内药物分析方法学的建立  56
    6.3.2 阿霉素体内药动学研究  56
    6.3.3 阿霉素组织分布研究  56-57
  6.4 本章小结  57-58
结论  58-60
参考文献  60-64
攻读硕士学位期间所发表的论文  64-65
致谢  65

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中图分类: > 医药、卫生 > 药学 > 药理学
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