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长春瑞滨脂质体联合亚甲蓝逆转鼻咽癌多药耐药初步细胞毒性研究
作 者: 臧国栋
导 师: 王驰
学 校: 重庆医科大学
专 业: 药物化学
关键词: 鼻咽癌 长春瑞滨脂质体 光动力学疗法 多药耐药
分类号: R969.1
类 型: 硕士论文
年 份: 2012年
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内容摘要
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目的以抗肿瘤药物VLB作为模型药物制备VLB脂质体(VLB-L)并进行处方优化研究。将亚甲蓝和VLB-L物理混合作用于鼻咽癌耐药细胞,进行初步的细胞毒性研究。方法采用pH梯度法制备VLB-L。通过紫外可见分光光度法(Ultraviolet-visible spectrometry,UV)测定药物包封率。将VLB-L分别在4℃和25℃下密闭放置30d,以包封率为指标考察VLB-L稳定性。将MB溶液和VLB-L物理混合,以鼻咽癌细胞KB及其耐药细胞KBV200为细胞模型,分别在590nm波长的激光照射和避光条件处理,进行MTT实验,考察MB和VLB-L共同作用下逆转鼻咽癌MDR效果。结果通过正交试验筛选出制备VLB-L的最佳处方:药脂比1:10,磷脂(PC)与胆固醇(Ch)的比例是4:1,外水相pH值为7.4,孵育温度为50℃,孵育时间为15min。在最佳处方条件下,包封率可以达到92.26%,用动态光散射法测定VLB-L粒径分布均匀,平均粒径为169.2nm,zeta电位为-9.28mV。MTT检测结果显示:经光照射,VLB-L+MB对耐药细胞KBV200增殖抑制率最高且有浓度依赖性。结论本课题采用UV法测定VLB-L包封率,采用Sephadex G-50凝胶柱分离脂质体,方法准确,重现性良好,而且简便快捷。稳定性实验表明,在4℃贮存时,VLB-L比较稳定。VLB-L体外释药实验结果表明,药物经脂质体包载后,具有较好的缓释效果。VLB-L+MB经590nm激光照射后,对耐药细胞株KBV200增殖抑制率最高,达到85.48%,提示MB经光照射后可能有效的逆转肿瘤多药耐药。
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全文目录
英汉缩略语名词对照 5-6 摘要 6-8 ABSTRACT 8-10 前言 10-13 第一部分 长春瑞滨脂质体的制备 13-34 实验一 长春瑞滨脂质体包封率测定方法的建立 13-21 1 仪器与材料 13 2 方法与结果 13-19 3 讨论 19-20 4 小结 20-21 实验二 长春瑞滨脂质体的制备工艺 21-29 1 仪器与材料 21 2 方法与结果 21-28 3 讨论 28 4 小结 28-29 实验三 长春瑞滨脂质体的理化性质及稳定性的初步研究 29-34 1 仪器与材料 29 2 方法与结果 29-32 3 讨论 32 4 小结 32-34 第二部分 长春瑞滨脂质体联合亚甲蓝逆转鼻咽癌细胞多药耐药初步研究 34-41 1 仪器与材料 34-35 2 实验方法与结果 35-39 3 讨论 39-40 4 小结 40-41 全文总结 41-42 参考文献 42-44 文献综述 44-51 参考文献 48-51 致谢 51-52 攻读硕士期间发表的论文 52-53
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中图分类: > 医药、卫生 > 药学 > 药理学 > 临床药理学 > 药物代谢动力学
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