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甲基查尔酮肟衍生物的全合成及其抗肿瘤活性研究

作　者: 段诗悦
导　师: 李绍顺
学　校: 上海交通大学
专　业: 药物化学
关键词: 细胞色素P4501B1 靶向前药 甲基查尔酮肟醚及肟酯衍生物 合成 抗肿瘤 构效关系
分类号: R914
类　型: 硕士论文
年　份: 2009年
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内容摘要


细胞色素P450(CYP450)能催化各种内源性及外源性化合物的代谢，与多种肿瘤发生有关。其中CYP1A1与多种前致癌物和致突变物的代谢活化及肿瘤的发展密切相关，CYP1B1被认为在许多人癌细胞中特异性表达，参与药物的氧化代谢和前药的活化，CYP1A1、CYP1B1已成为靶向抗肿瘤前药研究的新靶点。本文在总结文献有关查尔酮类似物抗肿瘤活性研究的工作基础上，以CYP1B1为靶酶，以甲基查尔酮为先导，系统地设计、合成甲基查尔酮肟醚及肟酯衍生物，包括：甲基查尔酮肟醚化合物23个、甲基查尔酮肟酯化合物8个，共两类、31个化合物，均为未见文献报道的新化合物，经1H-NMR及MS确证了其化学结构。对甲基查尔酮肟醚及肟酯衍生物进行了TCDD诱导的MCF-7人乳腺癌细胞抑制作用研究，并与未经酶诱导的MCF-7人乳腺癌细胞抑制作用比较。结果表明，所设计合成的甲基查尔酮肟醚及肟酯衍生物对经TCDD诱导的MCF-7肿瘤细胞具有较理想的选择抑制活性。根据化合物抗肿瘤活性筛选结果，对各类化合物的构效关系进行了初步探讨，为寻找高活性的靶向抗肿瘤前药奠定了基础。

全文目录


摘要  8-10
ABSTRACT  10-12
第一章 前言  12-35
  第一节 概述  12-14
  第二节 细胞色素 P4501A1、1B1 抑制剂  14-25
  第三节 细胞色素 P4501A1、1B1 靶向前药  25-34
  第四节 研究意义  34-35
第二章 化合物设计  35-40
  第一节 目标化合物的设计  35-36
  第二节 目标化合物的结构  36-40
第三章 目标化合物的合成  40-48
  第一节 甲基查尔酮肟的合成  40-45
  第二节 甲基查尔酮肟醚的合成  45-46
  第三节 甲基查尔酮肟酯的合成  46-48
第四章 结果与讨论  48-53
  第一节 结构确证  48-49
    1、甲基查尔酮肟醚类衍生物  48-49
    2、甲基查尔酮肟酯类衍生物  49
  第二节 生物学活性  49-53
    1、TCDD 诱导 MCF-7 表达 CYP1B138  49-50
    2、TCDD 诱导及非诱导 MCF-7 确定最佳化合物筛选浓度  50-51
    3、结果与讨论  51-53
第五章 实验部分  53-78
  第一节 化学实验部分  53-73
  第二节 药理实验部分  73-78
参考文献  78-85
致谢  85-86
攻读硕士学位期间发表的学术论文目录  86-87
附图一 （~1H-NMR）  87-107
附图二 （MS）  107-118

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中图分类: > 医药、卫生 > 药学 > 药物基础科学 > 药物化学
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