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草酰胺双核铜(Ⅱ)和羧甲基壳聚糖基稀土(Ⅲ)配合物的合成及其生物活性研究
作 者: 梅雪樵
导 师: 李延团
学 校: 中国海洋大学
专 业: 药物化学
关键词: 不对称草酰胺 双核铜配合物 DNA键合 羧甲基壳聚糖 稀土配合物
分类号: R96
类 型: 硕士论文
年 份: 2013年
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内容摘要
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继顺铂抗癌活性的发现及其成功运用于临床之后,设计开发新型具有抗癌活性的金属配合物药物,一直是无机药物化学领域研究的热点。基于许多抗癌药物是以DNA为靶点,本论文以金属配合物与DNA的相互作用研究为切入点,以寻找高效、低毒的抗癌活性金属配合物为主要研究目标,合成了不对称草酰胺配体,并以此为基础合成了其铜配合物,得到了配合物单晶,用单晶X-射线衍射,摩尔电导,红外光谱和电子光谱对这个配合物进行了表征;并进一步研究了这些配合物与鲱鱼精DNA的作用,分析了其作用机制。另外,本文还针对海洋多糖-壳聚糖及其衍生物与稀土元素的配合物做了相应的研究,通过合成羧甲基壳聚糖,并以此为配体合成了三种羧甲基壳聚糖-稀土配合物。采用了红外光谱,紫外光谱的方法对其结构进行了表征。为了了解其生物活性特征,选择了羧甲基壳聚糖基镧(Ⅲ)配合物为实验对象,通过实验动物试验及肉鸡饲养实验,对其生物活性做出了分析。本文主要包括以下两个部分:(1)合成了不对称草酰胺配体N-(2-羟基苯基)-N’-(3-二甲氨乙基)草酰胺,并以其为桥连配体合成了新型双核铜配合物[Cu2(pdmaeox)(DABT)-(CH3OH)Cl](CH3OH)。培养得到其单晶,通过红外光谱进行了初步结构表征,X-射线单晶衍射测定了单晶结构。采用紫外光谱,荧光光谱,流体力学方法及电化学方法研究了[Cu2(pdmaeox)(DABT)(CH3OH)Cl](CH3OH)配合物与DNA的相互作用,确定了其与DNA的作用方式为插入模式。以上结果为研究配合物与DNA相互作用的构效关系提供了重要依据。(2)合成了羧甲基壳聚糖,并以此为配体合成了三种羧甲基壳聚糖-稀土(Ⅲ)配合物(CSLC),通过红外光谱,紫外光谱的方法对其结构进行了表征。选择了羧甲基壳聚糖基镧(Ⅲ)配合物为实验对象,对其生物活性进行了研究,通过小鼠经口急性毒性试验、大鼠30d喂养试验及肉鸡饲养实验,证明了CSLC属无毒级物质,可作为饲料添加剂用于肉鸡的饲养。
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全文目录
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中图分类: > 医药、卫生 > 药学 > 药理学
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