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5-磷酸腺苷低温和重组高密度脂蛋白对脂多糖诱导的炎症模型的作用及PGG类似物的设计与合成

作　者: 杜娜
导　师: 江涛
学　校: 中国海洋大学
专　业: 药物化学
关键词: 5-磷酸腺苷 脂多糖 低温 重组高密度脂蛋白 五-没食子酰葡萄糖胺
分类号: R96
类　型: 硕士论文
年　份: 2013年
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内容摘要


炎症反应是临床上常见的病理过程，大量深入的研究发现炎症与心血管疾病、肿瘤的发生以及转移都有密切联系。本论文以炎症反应为研究对象，探究了5-磷酸腺苷（5’-AMP）诱导的低温反应和构建的重组高密度脂蛋白对脂多糖（LPS）炎症模型的作用，以及设计并合成了葡萄糖胺骨架的五-没食子酰葡萄糖类似物，以期得到活性较好的靶向抗关节炎化合物。一、用不同浓度的5’-AMP构建大鼠低温模型，发现给药剂量为0.5g/kg时，大鼠体温可以降低至18℃并可以维持10个小时以上。用ELISA法测定血清和支气管肺泡灌注液炎症细胞因子的浓度，用H&E染色法进行大鼠肺部组织病理分析。发现5’-AMP诱导的低温可以有效的减缓大鼠的炎症反应，具体如下：1)5’-AMP低温治疗组和5’-AMP低温预防组可以明显的降低IL-1β (p<0.05)、IL-6(p<0.05)和TNF-α (p<0.05)炎症因子血清中的浓度和支气管肺泡灌注液中的浓度，并升高抗炎症因子IL-10(p<0.05)浓度水平；2)对LPS引起的肺损伤有一定的治疗和预防作用。用构建的三种重组高密度脂蛋白rHDL74、rHDL228和rHDLwt干预LPS诱导的RAW264.7炎症细胞模型。用ELISA法测定细胞上清液炎症细胞因子TNF-α和IL-6的浓度，用Western blot法检测炎症信号通路关键酶的变化。发现rHDL74蛋白有明显抑制炎症信号通路激活的作用和降低炎症因子在细胞上清液的浓度水平的作用。而rHDL228蛋白有明显激活炎症信号通路作用，并可以升高炎症因子的浓度。rHDL74有效的抑制了JNK和p38信号通路，而rHDL228加剧激活ERK信号通路。二、1,2,3,4,6-五-O-没食子酰-β-D-吡喃葡萄糖（PGG）分布于中国五倍子和北极海藻中，大量的实验数据表明PGG具有抗肿瘤、抗糖尿病、抗病毒、抗过敏及抗炎等多种生物活性，是近年来的研究热点。本论文以葡萄糖胺为骨架对PGG天然产物进行结构改造，得到两个未见文献报道的化合物，即五-没食子酰葡萄糖胺和2-没食子酰葡萄糖胺。并对葡萄糖胺骨架的PGG类似物的合成路线进行优化。

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中图分类: > 医药、卫生 > 药学 > 药理学
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