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金刚乙胺类希夫碱的合成及生物活性研究

作　者: 王冬晶
导　师: 刘彬
学　校: 辽宁大学
专　业: 药物化学
关键词: 希夫碱金刚乙胺抑菌相互作用牛血清白蛋白 DNA
分类号: R914
类　型: 硕士论文
年　份: 2012年
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内容摘要

希夫碱是一类含有亚胺基(-RC=N-)的化合物，近年来研究发现其具有良好的抑菌、抗炎、抗肿瘤等生物活性，希夫碱的合成、表征及活性研究已成为药物化学、生物学者研究的重要课题。蛋白质和DNA是生命体重要的组成部分，是生物活动的物质基础。研究药物分子与生物大分子的相互作用，有助于了解两者之间的作用机理，对于从分子水平上解释小分子在体内的代谢过程及对DNA转录、表达功能的影响提供重要的依据。本论文合成了5种金刚乙胺类希夫碱(RSBs)并对其生物活性进行了初步的研究，本论文的主要内容如下：首先，以金刚乙胺为母体，与水杨醛及其衍生物在无水条件下缩合反应，得到5个RSBs，分别为金刚乙胺缩水杨醛希夫碱(RS)、金刚乙胺缩邻香草醛希夫碱(ROV)、金刚乙胺缩5-氯-水杨醛希夫碱(RCS)、金刚乙胺缩4-甲氧基水杨醛希夫碱(RMS)和金刚乙胺缩5-硝基水杨醛希夫碱(RNS)。采用红外光谱、核磁共振氢谱等手段对化合物的结构进行表征，同时测定了化合物的熔点。其次，采用平板扩散法研究5种RSBs对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌的抑制效果。研究发现，RSBs对两种细菌有不同程度的抑制作用，且对大肠杆菌的抑菌效果明显强于金黄色葡萄球菌。金刚乙胺与5位取代的水杨醛衍生物缩合产生的希夫碱对大肠杆菌的抑菌效果要好于其他位置取代的水杨醛衍生物希夫碱。再次，以牛血清白蛋白(BSA)为靶蛋白，采用紫外光谱、荧光光谱、同步荧光光谱、圆二色光谱等方法研究了RSBs类化合物与BSA的相互作用。研究结果表明，RSBs类化合物均与BSA发生了相互作用，荧光猝灭机制为静态猝灭和非辐射能量转移。化合物与BSA结合力强弱顺序为：RNS>RMS>RS>ROV>RCS。RSBs在BSA上的作用位点均为SiteⅠ。RSBs与BSA的相互作用使BSA的构象发生变化，色氨酸残基所处微环境的疏水性发生改变。最后，采用紫外光谱、荧光光谱、粘度法相结合的手段研究了RSBs与小牛胸腺DNA之间的相互作用，发现RSBs与DNA之间的作用方式为沟槽结合。荧光光谱实验发现RSBs与DNA-BR体系发生了相互作用，形成DNA-BR-RSBs复合物，从而猝灭了DNA-BR体系的荧光。

全文目录

摘要  4-5
ABSTRACT  5-13
引言  13-30
  0.1 希夫碱的概述  13-18
    0.1.1 希夫碱的分类  13-15
    0.1.2 希夫碱在医药领域的应用  15-17
    0.1.3 金刚烷胺衍生物及其希夫碱配合物的研究概况  17-18
  0.2 小分子与血清白蛋白相互作用的研究  18-25
    0.2.1. 血清白蛋白的结构与功能  18-20
    0.2.2 小分子与血清白蛋白相互作用的光谱学方法  20-21
    0.2.3 小分子与蛋白质相互作用的研究内容  21-25
  0.3 小分子与 DNA 相互作用的研究  25-28
    0.3.1 小分子与 DNA 的结合方式  25-27
    0.3.2 小分子与 DNA 相互作用的研究方法  27-28
  0.4 本论文研究意义和内容  28-30
第1章金刚乙胺类希夫碱的合成、表征  30-36
  1.1 实验部分  30-31
    1.1.1 试剂和仪器  30
    1.1.2 实验方法  30-31
  1.2 结果与讨论  31-34
    1.2.1 RSBs 的理化性质及收率  31-32
    1.2.2 红外光谱  32-33
    1.2.3 核磁共振氢谱  33-34
  1.3 小结  34-36
第2章金刚乙胺类希夫碱的体外抗菌活性研究  36-39
  2.1 实验部分  36-37
    2.1.1 试剂和仪器  36
    2.1.2 实验方法  36-37
  2.2 结果与讨论  37-38
  2.3 小结  38-39
第3章金刚乙胺类希夫碱与牛血清白蛋白相互作用研究  39-54
  3.1 实验部分  39-41
    3.1.1 试剂和仪器  39-40
    3.1.2 实验方法  40-41
  3.2 结果与讨论  41-53
    3.2.1 荧光猝灭光谱  41-42
    3.2.2 荧光猝灭类型  42-44
    3.2.3 结合常数和结合位点数  44-46
    3.2.4 RSBs 与 BSA 的结合距离  46-48
    3.2.5 结合位点的确定  48-49
    3.2.6 BSA 构象的变化  49-53
  3.3 小结  53-54
第4章金刚乙胺类希夫碱与 DNA 相互作用研究  54-66
  4.1 实验部分  54-56
    4.1.1 试剂和仪器  54
    4.1.2 实验方法  54-56
  4.2 结果与讨论  56-65
    4.2.1 紫外光谱  56-57
    4.2.2 荧光光谱  57-61
    4.2.3 单双链 DNA 的影响  61-62
    4.2.4 盐离子效应  62
    4.2.5 DNA 热变性试验  62-63
    4.2.6 粘度实验  63-65
  4.3 小结  65-66
第5章结论与展望  66-68
致谢  68-69
参考文献  69-74
附录 ARSBs 的红外光谱  74-77
附录 B RSBs 的1H NMR 谱  77-82
攻读学位期间发表的学术论文及参加科研情况  82-83

金刚乙胺类希夫碱的合成及生物活性研究

内容摘要

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