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动脉压力感受性反射在大鼠感染性休克中的作用

作　者: 史克勇
导　师: 曹颖林; 苏定冯
学　校: 沈阳药科大学
专　业: 药理学
关键词: 去窦弓神经 动脉压力感受性反射 内毒素 盲肠结扎穿孔 感染性休克
分类号: R459.7
类　型: 博士论文
年　份: 2007年
下　载: 7次
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内容摘要


本文通过去除大鼠主动脉弓和颈动脉窦压力感受器的传入神经，即去窦弓神经(sinoaortic denervation，SAD)，来建立丧失动脉压力感受性反射传入通路的大鼠模型。在此模型基础上，采用静脉注入内毒素和盲肠结扎穿孔(cecal ligation and puncture，CLP)两种方法诱发感染性休克，探索动脉压力感受性反射在大鼠感染性休克中的作用。实验结果表明：切断动脉压力感受性反射传入通路对大鼠的收缩压、舒张压和心动间期无显著影响，但可使内毒素休克大鼠的生存时间缩短。内毒素注射后心血管系统观察到血压的变化是先存在一个血压短暂而快速下降的阶段，然后是一个血压恢复的过程，最后则是血压持续下降直至死亡的阶段。切断动脉压力感受性反射传入通路使大鼠压力反射敏感性(baroreflex sensitivity，BRS)显著降低。结果表明，CLP后SAD大鼠和假手术大鼠分别存活12.7±2.92 h和15.0±4.01h，SAD大鼠存活短于假手术大鼠，而且两组大鼠Kaplan-Meier生存曲线存在显著性差异(P＜0.05)。采用酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA)，发现CLP后SAD大鼠和假手术大鼠交感-肾上腺髓质系统兴奋性增强，表现在血清去甲肾上腺素和肾上腺素含量增高，与假手术大鼠比较SAD大鼠血清去甲肾上腺素含量显著抬高(P＜0.05)。另外，CLP后5h SAD大鼠血清肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、去甲肾上腺素和肾上腺素水平显著高于假手术大鼠(P＜0.05)。用多元线性回归分析发现，CLP后生存时间与BRS密切相关，而与收缩压(systolic blood pressure，SBP)及舒张压(diastolic blood pressure，DBP)无关。本文还采用计算机化血压监测技术监测了假手术大鼠CLP后典型的SBP和DBP的动态变化。发现SBP的变化曲线和DBP的变化曲线基本相似，呈逐渐下降的趋势。上述实验结果提示我们：ABR功能在大鼠感染性休克中起重要调节作用。由于去窦弓神经后动脉压力感受性反射和／或化学感受性反射功能的破坏，导致SAD大鼠交感-肾上腺髓质系统兴奋性增强和休克时对一些炎症因子释放的增加可能是其机制之一。

全文目录


中文摘要  12-13
Abstract  13-15
第一章 绪论  15-32
  第一节 动脉压力感受性反射  15-17
    一 动脉压力感受性反射的反射弧  15-16
    二 影响动脉压力感受性反射的病理学因素  16
    三 动脉压力感受性反射与心血管疾病  16-17
  第二节 休克  17-27
    一 休克的分类  17-18
    二 休克的发病机制  18-21
    三 休克的分期  21-24
    四 炎症介质在休克发生中的作用  24-27
  第三节 立题依据  27-28
  参考文献  28-32
第二章 动脉压力感受性反射对内毒素休克大鼠生存时间的影响  32-43
  一 实验材料  32-33
    1 实验动物  32
    2 试剂  32-33
    3 实验仪器  33
  二 实验方法  33-36
    1 去窦弓神经及检验  33-34
    2 动脉、静脉导管的制备  34
    3 肝素化溶液配制  34
    4 清醒自由活动大鼠血压检测方法  34-36
    5 压力反射敏感性测定  36
    6 实验流程  36
    7 统计学处理  36
  三 实验结果  36-40
    1 大鼠去窦弓神经后血压和心动间期的变化  36-38
    2 动脉压力感受性反射对内毒素大鼠生存时间的影响  38
    3 内毒素致休克后典型的收缩压变化曲线  38-40
  四 讨论  40
  五 小结  40-41
  参考文献  41-43
第三章 动脉压力感受性反射在大鼠盲肠结扎穿孔致休克中的作用  43-64
  一 实验材料  44
    1 实验动物  44
    2 试剂  44
    3 实验仪器  44
  二 实验方法  44-46
    1 去窦弓神经及检验  44-45
    2 动脉、静脉导管的制备  45
    3 肝素化溶液配制  45
    4 清醒自由活动大鼠血压检测方法  45
    5 压力反射敏感性测定  45
    6 血清生化检测  45
    7 实验流程  45-46
    8 统计学处理  46
  三 实验结果  46-55
    1 动脉压力感受性反射对盲肠结扎穿孔大鼠生存时间的影响  46-50
      1.1 去窦弓神经对大鼠血压和心动间期的影响  46-48
      1.2 去窦弓神经大鼠和假手术大鼠Kaplan-Meier生存曲线  48-50
      1.3 生存时间与收缩压、舒张压和压力反射敏感性的关系  50
    2 动脉压力感受性反射对大鼠休克后血清TNF-α,IL-1β,NA和AD含量的影响  50-53
      2.1 动脉压力感受性反射对脓毒症大鼠血清TNF-α和IL-1β含量的影响  50-52
      2.2 动脉压力感受性反射对大鼠交感-肾上腺髓质系统的影响  52-53
    3 盲肠结扎穿孔后大鼠典型的血压动态变化  53-55
  四 讨论  55-59
  五 小结  59-60
  参考文献  60-64
结论  64-65
综述  65-72
致谢  72-73
缩略语  73-74
附录  74

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中图分类: > 医药、卫生 > 临床医学 > 治疗学 > 急症、急救处理
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