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AQP4基因对慢性高眼压小鼠视网膜神经胶质细胞GFAP表达的影响

作　者: 姚静虹
导　师: 袁志兰
学　校: 南京医科大学
专　业: 眼科学
关键词: 水通道蛋白4 神经胶质细胞胶质纤维酸性蛋白慢性高眼压青光眼
分类号: R775
类　型: 硕士论文
年　份: 2013年
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内容摘要

背景在青光眼的病理过程中视网膜神经胶质细胞发生了活化，神经胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acid protein，GFAP)表达增加，这一改变与视网膜神经节细胞的改变及疾病的发生、发展密切相关，而水通道蛋白4在视网膜中主要存在于神经胶质细胞。目的研究慢性高眼压状态下水通道蛋白4（AQP4）基因是否可以通过调控视网膜神经胶质细胞GFAP表达，促进视网膜神经胶质细胞活化，造成青光眼视网膜的损伤。方法选择雄性AQP4基因敲除小鼠及其背景雄性野生型小鼠左眼为实验组眼，右眼为对照组眼。利用小鼠巩膜外静脉烧烙法建立小鼠慢性高眼压模型，选择造模成功的两种小鼠各30只，手术结束时即开始计算慢性高眼压模型建立的时间，将两种鼠分别按手术后24小时、3天、1周、2周及4周分成5组，每组6只。用icare回弹式眼压计测量小鼠眼压。取出小鼠视网膜组织，通过Western-Blot检测AQP4基因敲除（AQP4-/-）小鼠及野生型（WT）小鼠胶质细胞中胶质纤维酸性蛋白(GFAP)水平的变化。用t检验、方差分析及SNK法分析实验数据。结果小鼠巩膜外静脉烧烙术后24小时、3天、1周、2周、4周，AQP4基因敲除（AQP4-/-）小鼠实验组眼压分别为11.4±1.45、11.35±1.40、10.75±1.35、10.95±1.50、10.25±1.39，对照组眼压分别为6.50±0.99、6.40±0.95、6.45±1.05、6.30±0.95、6.45±0.94，野生型（WT）小鼠实验组眼压分别为11.35±1.05、11.35±1.33、10.85±0.95、10.35±1.33、10.50±1.25，对照组眼压分别为6.45±1.10、6.60±1.13、6.50±1.15、6.20±1.05、6.60±1.16。两种小鼠的实验组眼压与对照组相比差异有统计学意义（P<0.05）。Western-blot检测可见正常情况下AQP4-/-小鼠与WT小鼠视网膜组织GFAP均表达，给予其巩膜外静脉烧烙术后24小时AQP4-/-小鼠与WT小鼠视网膜组织GFAP表达即升高，在1周时到达高峰，随后开始下降，4周时GFAP表达量仍高于对照组。WT小鼠GFAP的表达显著高于AQP4-/-小鼠(P<0.05)，有统计学差异。结论小鼠巩膜外静脉烧烙的方法能有效的升高小鼠眼压；慢性高眼压状态下AQP4基因可能通过调控小鼠视网膜神经胶质细胞GFAP表达的变化，促进视网膜神经胶质细胞活化造成青光眼视网膜损伤，其可能作为治疗青光眼的新靶点。

全文目录

中文摘要  5-7
英文摘要  7-9
前言  9-14
材料与方法  14-23
结果  23-27
讨论  27-30
结论  30-31
参考文献  31-37
综述  37-49
  参考文献  44-49
缩略词  49-50
攻读学位期间发表文章情况  50-51
致谢  51

AQP4基因对慢性高眼压小鼠视网膜神经胶质细胞GFAP表达的影响

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