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NTR1在乳腺癌中的表达和作用及Ki67与乳腺癌进一步分型的研究

作　者: 张同先
导　师: 牛昀
学　校: 天津医科大学
专　业: 病理学与病理生理学
关键词: 导管内癌浸润性导管癌神经降压素受体-1 Ki67 乳腺癌 Luminal型
分类号: R737.9
类　型: 硕士论文
年　份: 2013年
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内容摘要

第一部分目的检测乳腺导管内癌及浸润性导管癌中神经降压素受体-1的表达,观察其在两种乳腺癌中的表达差异、与临床病理学特征及与预后的关系,初步探讨神经降压素受体-1在乳腺癌发展中的作用,为临床有效诊治乳腺癌提供新的思路。方法采用免疫组织化学染色的方法检测乳腺导管内癌60例(低/中分级导管内癌30例,高分级导管内癌30例),和浸润性导管癌128例中神经降压素受体-1的表达,以PBS替代一抗作阴性对照。结果(1)60例导管内癌样本神经降压素受体-1的检测结果为：28例(46.67%)阴性,32例(53.33%)阳性,128例浸润性导管癌样本神经降压素受体-1的检测结果为：37例(28.91%)阴性,91例(71.09%)阳性,浸润性导管癌中神经降压素受体-1的表达高于导管内癌的表达(P<0.05)。(2)浸润性导管癌中神经降压素受体-1在组织学III级较I/II级的表达高(P<0.05)；最大径>2cm肿瘤较≤2cm的肿瘤表达高(P<0.05)；淋巴结阳性组较阴性组中的表达高(P<0.05)。浸润性导管癌中神经降压素受体-1表达在肿瘤pTAM分期Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期之间的差异无统计学意义(P>0.05)；在年龄小于40岁、40-55岁、大于55岁之间的差异无统计学意义(P>0.05)；在绝经前与绝经后之间的差异无统计学意义(P>0.05)；在有家族史与无家族史之间的差异无统计学意义(P>0.05)。(3)神经降压素受体-1的阳性表达的浸润性导管癌比阴性表达复发率高(P<0.05),对神经降压素受体-1阳性组与阴性组样本进行生存分析,阳性组的五年生存率明显低于阴性组(P<0.05)。结论与导管内癌相比浸润性导管癌中神经加压素受体-1表达增加,提示神经降压素受体-1可能在导管内癌发展为浸润性导管癌的局部浸润过程中起重要作用,神经降压素受体-1在浸润性导管癌表达与复发和预后相关,提示神经降压素受体-1为临床诊断和治疗乳腺癌提供新的思路。第二部分目的探讨雌激素受体或(和)孕激素受体阳性乳腺癌的临床病理学特征及复发,并进一步揭示患者对治疗的应答情况,并且探讨Ki67可能作为ER或(和)PR阳性乳腺癌进一步分型中的重要指标,为实现以分子分型为基础的乳腺癌个体化治疗的选择提供依据。方法才用免疫组织化学方法检测原发性浸润性雌激素受体或(和)孕激素受体阳性乳腺癌中ER、PR、C-erbB-2、ki67的表达,回顾性分析717例可手术的乳腺癌的临床病理学特点及临床治疗情况,中位随访时间是68个月。所有的病例被分为以下几个亚型：luminal A、luminal B、luminal-HER2亚型,结合传统的临床病理学指标,比较不同亚型间乳腺癌的复发情况,探索在过去的几年里不同亚型乳腺癌患者对治疗的获益情况。结果1.不同分子分型患者组织学分级、淋巴结转移、是否接受过化疗及放疗有统计学意义(P<0.05),与患者的年龄、肿瘤大小、分期、是否绝经、家族史以及是否接受内分泌治疗无统计学意义上的相关性(P>0.05)。2.三种亚型5年无病生存率具有显著性差异(P<0.05)。Luminal A、 Luminal B、Luminal-HER2的无病生存率分别为91.13%,80.54%,83.54%；Luminal A型的患者具有相对较好的预后,复发率为8.87%,而Luminal B、 Luminal-HER2型表现出相对较高的复发率,分别为19.46%和16.46%。 Ki67阳性的Luminal B组(8.87%)复发率高于Ki67阴性的Luminal A组(19.46%)(x2=5.942,P<0.05)。3.辅助性放疗能降低Luminal B型患者的复发风险(P<0.05),辅助性化疗能够降低Ki67阳性且存在高危险因素的Luminal型患者的复发风险(P<0.05)。内分泌治疗是Luminal型患者一个有效的治疗手段(P<0.05)。结论Ki67成为对ER或(和)PR阳性乳腺癌进一步分型的指标,辅助性放疗和辅助性化疗能够降低Ki67阳性ER或(和)PR阳性型患者的复发风险,研究结果为临床个体化治疗改善患者预后提供新的视角和依据。

NTR1在乳腺癌中的表达和作用及Ki67与乳腺癌进一步分型的研究

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