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G2/M检验点抑制剂对人食管鳞癌细胞放疗增敏作用的研究

作　者: 岳发贵
导　师: 杨晓虹
学　校: 吉林大学
专　业: 药物化学
关键词: 食管鳞癌细胞 G2/M检验点抑制剂 G2/M阻滞放射敏感性机制
分类号: R735.1
类　型: 硕士论文
年　份: 2012年
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内容摘要

肿瘤细胞遭受放射损伤后会发生细胞周期阻滞，这是其自我保护的重要机制，也是肿瘤放射抗拒、影响疗效的主要原因之一。放射线或化疗药物可引起肿瘤细胞DNA损伤而发生细胞周期阻滞（G1/S或G2/M期），消除这种阻滞可以提高放射线对肿瘤的杀伤效力，即提高肿瘤放疗敏感性和化疗敏感性，这也是临床上改善肿瘤治疗的重要研究方向。G2/M检验点是细胞进入有丝分裂前DNA损伤修复的最后关卡，因此被视为治疗肿瘤的重要生物靶点，通过抑制该检验点通路可以阻断肿瘤细胞DNA损伤修复，这为人们提供了癌症治疗的新思路。本文选取不同G2/M检验点抑制剂，首次对p53突变型人食管鳞癌TE-5细胞进行了放射敏感性的研究。流式细胞仪检测结果发现，所选G2/M检验点抑制剂能够不同程度地去除X射线引起的TE-5细胞G2/M期阻滞；MTT比色法结果显示，所选G2/M检验点抑制剂能够剂量依赖性地抑制TE-5细胞生长；台盼蓝排斥实验显示，所选G2/M检验点抑制剂能够不同程度地增强TE-5细胞的放射敏感性，其中以UCN-01最为显著。Western Blot结果显示，UCN-01可能通过作用于CHK1而不是CHK2，来降低X射线照射后TE-5细胞内CyclinB1蛋白的表达水平。因此，UCN-01对食管鳞癌TE-5细胞的放射增敏作用与它去除X射线诱导的G2/M期阻滞相关。

全文目录

中文摘要  5-7
ABSTRACT  7-10
第1章前言  10-20
  1.1 食管癌的概述  10-11
  1.2 细胞周期检验点  11-18
  1.3 立题依据  18-20
第2章实验部分  20-28
  2.1 实验材料  20-22
  2.2 实验试剂的配制  22-24
  2.3 实验方法及分组  24-27
  2.4 统计学处理  27-28
第3章实验结果  28-51
  3.1 G2/M 检验点抑制剂对 TE-5 细胞的生长抑制作用（MTT 比色法）  28-30
  3.2 照射剂量的选取  30
  3.3 流式细胞仪检测结果  30-39
  3.4 G2/M 检验点抑制剂提高 TE-5 细胞放射敏感性的初步研究  39-48
  3.5 Western Blot 技术检测细胞周期蛋白表达  48-51
第4章讨论  51-53
第5章结论  53-55
参考文献  55-58
致谢  58

G2/M检验点抑制剂对人食管鳞癌细胞放疗增敏作用的研究

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