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CYP1A1及GSTP1基因多态性与肺癌易感性关系的研究

作　者: 尹琴
导　师: 常福厚
学　校:
专　业: 药理学
关键词: GSTP1 CYP1A1 吸烟 基因多态性 肺癌易感性
分类号: R734.2
类　型: 硕士论文
年　份: 2009年
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内容摘要


目的研究内蒙古地区蒙汉族人群CYP1A1Alexon7和GSTP1(Ile105Val)位点基因多态性,同时探讨CYP1A1和GSTP1基因多态性及其与吸烟交互作用与汉族肺癌易感性的关系。方法采用等位基因特异性扩增(AS-PCR)等技术,检测216例汉族和212例蒙古族CYP1A1和GSTP1基因多态性基因型分布频率,并以216例健康汉族人作为对照和116例汉族肺癌患者进行CYP1A1和GSTP1基因型分布频率、基因-基因(CYP1A1-GSTP1)、基因-环境(CYP1A1-吸烟.GSTP1-1吸烟)交互作用的研究,比较各基因型与肺癌易感性的关系。结果(1)内蒙古地区蒙古族人群GSTP1和GSTPA1基因型的分布频率为CSTP1野生型(AA)：47.2%、杂合型(AG)：50.O%和突变纯合型(GG):2.8%;CYP1A1野生型(Ile/Ile)、杂合型(Ile/Val)和突变纯合型(Val/Val)分别为16.5%、70.8%和12.7%。汉族人群GSTP1和CYP1A1基因型的分布频率为GSTP1野生型(从)：51,9%、杂合型(AG)：44.0%和突变纯合型(GG):4.1&;CYP1A1野生型(Ile/Ile)、杂合型《Ile/Val)和突变纯合型(Val/Val)分别为20.4%、61,6%和18.0%。蒙汉族人群GSTP1和CYP1A1基因型之间的分布频率经χ2检验差异无显著性(P>0.05)。(2)对内蒙古地区汉族人群肺癌组与对照组吸烟状况分析.肺癌组与对照组中吸烟人群比例分别为64,7%和47.2%,两者之间比较,差异具有统计学意义(P<0.05),吸烟人群较不吸烟人群患肺癌的危险度升高2,044倍(95%CI=1.284-3.255)。(3)肺癌组与对照组相比,携带CYP1A1(Ile/Val)和(Val/Val)基因型的个体患肺癌的危险均升高.OR值分别为1.460(95%CI=0.780-2.733)和1.593(95%cI=0.748-3.393),经χ2检验差异无统计学意义(P>0.05)。与携带CYP1A1(Ile/Ile)的非吸烟者相比,携带(Ile Val+Val/Val)的非吸烟者、携带(Ile/Ile)或(Ile/Val+Val/Val)的吸烟者患肺癌的危险性依次递增,OR值分别为1,228、1.565和2.637,其中吸烟者携带(Ile/Val+Val/Val)基因型的分布频率经χ2检验差异有显著性((P<0.05)。(4)GSTP1三种多态基因型AA、AG和GG在对照组的分布频率分别为：51.9%、44.0%、4.1%；肺癌组为53.4%、44.0%、2.6%。经χ2检验差异无显著性(P>0.05)。与携带GSTP1(AA)的非吸烟者相比,携带(AA)或(AG+GG)的吸烟者患肺癌的危险性均增加,其中携带(AG+GG)基因型的吸烟者风险更高,OR值分别为1.763(95%CI=0.937-3.314)和1.856(95%CI=0.981--3.514),但结果无统计学意义(P>0.05)。(5)CTP1A1和GSTP1基因联合分析后发现,与携带GSTP1野生型(AA)/CYP1A1野生型(Ile/Ile)的个体比较,携带GSTP1(AA)/CYP1A1(Ile/Val+Val/Val)或GSTP1(AG+CG)/CYP1A1(Il/Val/Val)的个体OR值分别为1.418(95%CI=0.629-3.199);1.343(95%CI=0.592-3.048),经χ2检验差异无显著性(P>0.05)。结论CYP1A1Exon7位点和GSTP1Ile105Val位点多态基因型在内蒙古地区正常蒙、汉族人群中的分布不具有显著差异。对CYP1A1和GSTP1基因多态性和肺癌易感性关系的研究中发现CYP1A1(Ile/Val)、(Val/Val)为可疑易感因素,吸烟为肺癌的易感因素。基因联合分析表明GSTP1和CYP1A1在内蒙古地区汉族肺癌易感性方面二者不具有相关性。吸烟的汉族人群中携带CYP1A1(Ile/Val)+Val/Val)突变基因型个体会增加患肺癌的风险,说明CYP1A1(Ile/Val+Val/Val)及吸烟与肺癌的发生具有协同作用。

全文目录


中文摘要  4-6
Abstract  6-9
实验材料  9-11
实验方法  11-13
实验结果  13-19
讨论  19-24
结论  24-26
参考文献  26-30
文献综述  30-45
  参考文献  39-45
缩略词表  45-46
攻读学位期间发表文章情况  46-48
个人简历  48-49
致谢  49

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中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 呼吸系肿瘤 > 肺肿瘤
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