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~(99m)TC-3P-RGD_2显像定量评价肿瘤整合素αvβ3表达及其应用的实验研究

作　者: 邵国强
导　师: 王自正
学　校: 南京医科大学
专　业: 影像医学与核医学
关键词: U-SPECT-CT 定量 整合素αvβ3 肿瘤分期 抗血管治疗
分类号: R73-3
类　型: 博士论文
年　份: 2012年
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内容摘要


目的：探讨99mTc-HYNIC-PEG4-E[PEG4-c（RGDfk）]2(简称99mTc-3P-RGD2)整合素αvβ3受体靶向U-SPECT-II/CT显像定量肿瘤整合素αvβ3受体表达水平及早期探测肿瘤复发转移灶进行准确的分期、分级，为新生血管治疗适应症的筛选、个体化治疗疗效早期预测、实时监测提供科学依据。方法：本课题首先利用U-SPECT-II/CT考察了U-SPECT-CT融合显像对肿瘤体积（存活、坏死）及99mTc放射性活度精确定量的方法学，然后合成99mTc-3P-RGD2，并以整合素αvβ3受体靶向的99mTc-3P-RGD2在荷瘤鼠内生物学分布及免疫组化对肿瘤整合素αvβ3表达水平的定量数据为基础，构建裸鼠皮下移植瘤、肿瘤复发、肺及骨骼转移模型，探讨99mTc-3P-RGD2肿瘤U-SPECT-II/CT显像定量肿瘤整合素αvβ3受体表达水平的可行性及对肿瘤复发、转移灶的早期探测，最后对整合素αvβ3高表达和低表达的肿瘤在抗新生血管治疗前及治疗过程中进行U-SPECT-CT显像,考察其对肿瘤抗血管疗效的治疗前预测和治疗过程中实时监测价值。结果：基于U-SPECT-II/CT的U-SPECT-CT融合显像，结合microCT和microSPECT信息进行肿瘤感兴趣区勾画精确定量肿瘤体积（包括存活和坏死组织的单独体积测定），且U-SPECT-CT融合显像可有效定量99mTc放射性活度（R2=0.9997，y=1.0885x+0.0618），偏倚性小。99mTc-3P-RGD2前体可制备试剂盒，标记简单、方便，且荷瘤鼠体内理化特性好，肿瘤放射性摄取高且能稳定滞留一定时间，血、肝、肾等清除快。99mTc-3P-RGD2尾静脉注射通过生物学分布实验和U-SPECT-CT显像分别定量肿瘤放射性摄取（%ID和%ID/g），与肿瘤体积变化趋势相似，其中脑胶质瘤内99mTc-3P-RGD2放射性摄取（%ID）逐渐增加，通过二次方程曲线拟合（R2均大于0.95），而在肿瘤重量小于1.0g时，肿瘤放射性摄取（%ID）与肿瘤大小（g）呈直线相关（R2分别为0.8963和0.8929）。而肿瘤%ID/g随着肿瘤大小的增加而增加，在0.15-0.25g时达到峰值，随后由于肿瘤组织坏死逐渐降低，与免疫组化所示整合素αVβ3表达水平呈线性相关（R2=0.8117），即99mTc-3P-RGD2在脑胶质瘤内分布可有效反应肿瘤整合素αVβ3表达水平。整合素αvβ3作为乳腺癌细胞等肿瘤细胞及其新生血管内皮细胞表面高表达的粘附因子，可早期（长径为1.0mm）发现乳腺癌术后复发灶和肺、淋巴结、骨骼等多发转移灶，有效评价乳腺癌等恶性肿瘤的分期、分级，尤其是肺癌等微小转移灶（大于1mm）方面具有显著优势。99mTc-3P-RGD2U-SPECT-CT显像通过定量肿瘤99mTc-3P-RGD2摄取、整合素受体表达水平、密度，抗新生血管治疗疗效监测明显早于肿瘤体积的变化，治疗后第5天即表现出99mTc-3P-RGD2放射性摄取差异（P<0.05），是抗新生血管治疗方案病人治疗前适应症筛选、疗效预测及早期评价的显像手段。结论：U-SPECT-II/CT通过U-SPECT-CT融合显像可对肿瘤体积及99mTc放射性活度进行精确定量，99mTc-3P-RGD2U-SPECT-CT显像可有效评价肿瘤整合素αvβ3受体表达水平，且通过对肿瘤复发、转移灶及时早期的探测和诊断，为肿瘤分期、分级及抗新生血管治疗适应症的筛选、个体化治疗剂量的确定、疗效早期预测、实时评价提供科学依据。

全文目录


中文摘要  5-7
Abstract  7-10
前言  10-15
第一部分 ~(99m)Tc-3P-RGD_2的制备及其荷脑胶质瘤裸鼠体内生物学分布研究  15-33
  材料和方法  16-22
  结果  22-30
  讨论  30-32
  小结  32-33
第二部分 U-SPECT-CT 显像定量肿瘤体积和~(99m)Tc 放射性活度的方法学研究  33-48
  材料和方法  35-38
  结果  38-45
  讨论  45-46
  小结  46-48
第三部分 ~(99m)Tc-3P-RGD_2整合素 v 3靶向 U-SPECT-CT 显像定量监测脑胶质瘤生长和坏死的实验研究  48-59
  材料和方法  50-53
  结果  53-56
  讨论  56-58
  小结  58-59
第四部分 ~(99m)Tc-3P-RGD_2整合素αvβ3 受体靶向 U-SPECT-CT 显像早期诊断乳腺癌复发和肺、骨骼转移的实验研究  59-73
  材料和方法  61-64
  结果  64-69
  讨论  69-72
  小结  72-73
第五部分 ~(99m)Tc-3P-RGD_2整合素αvβ3 受体靶向 U-SPECT-CT 显像监测整合素αvβ3 受体高丰度表达肿瘤抗血管治疗疗效的初步研究  73-85
  实验材料和方法  75-78
  结果  78-81
  讨论  81-84
  小结  84-85
全文小结  85-87
参考文献  87-105
综述  105-122
  参考文献  114-122
附录  122-124
攻读学位期间发表的学术论文目录  124-125
致谢  125

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中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 肿瘤学实验研究
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