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MKK4基因（-1304T＞G）多态性及其功能性的改变与前列腺癌易感性关系的研究

作　者: 邵宁
导　师: 华立新
学　校: 南京医科大学
专　业: 临床医学
关键词: 前列腺癌 MKK4基因多态性
分类号: R737.25
类　型: 硕士论文
年　份: 2012年
下　载: 27次
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内容摘要

背景及目的：丝裂原活化蛋白激酶激酶4(Mitogen-activated protein kinase kinase4, MKK4)是丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase, MAPK)家族成员之一。既往的研究认为MKK4基因是一种抑癌基因。近年来的研究发现MKK4基因启动子区上的(-1304T>G)多态性与多种癌症的易感性有关，如肺癌，肠癌等等。但是其与前列腺癌易感性的相互关系尚不清楚。因此本实验研究MKK4基因(-1304T>G)多态性及其带来的MKK4基因功能上的改变与前列腺癌易感性的相互关系。方法：采用病例对照研究，提取222例前列腺癌患者和244例健康人（对照组）外周血基因组DNA，应用聚合酶链反应-连接酶特异检测技术（PCR-LDR）分析前列腺癌患者和对照组MKK4基因(-1304T>G)多态性，比较不同基因型与前列腺癌易感性的关系。采用分子克隆技术构建含MKK4基因启动子区的pGL3-MKK4-1304T/G重组质粒并进行序列检测鉴定，pGL3-MKK4-1304T/G重组质粒瞬时转染前列腺癌细胞系DU-145和PC-3细胞，采用虫荧光素酶检测法测定MKK4(-1304T>G)多态性在前列腺癌细胞中对MKK4转录活性的影响。提取38例尚未接受治疗的前列腺癌患者的血清，运用ELISA法测定MKK4血清表达值，分析MKK4(-1304T>G)多态性对其表达的影响。并对已发表的MKK4多态性和肿瘤易感性的相关文章进行一个荟萃分析。结果: MKK4基因启动子区(-1304T>G)，基因型分别为TT型、TG型和GG型；Logistic回归分析显示，相比较携带TT基因型的个体，携带TG基因型的个体以及TG+GG基因型总体的前列腺癌的发病率明显降低(TG vs TT: OR=0.670;95%CI=0.452–0.993, P=0.046, TG+GG vs TT: OR=0.647;95%CI=0.441–0.948, P=0.025).此外我们还发现相对于MKK4基因启动子区-1304T，-1304G的转录活性更高。同时携带TG基因型的前列腺癌患者血清MKK4的表达值也明显高于携带TT基因型的患者。荟萃分析结果显示MKK4基因启动子区-1304G的突变能够明显降低各种肿瘤的患病风险。结论：我们的研究结果表明MKK4基因启动子区-1304G的突变，能够提高MKK4的转录活性及血清表达，并降低前列腺癌的患病风险。

全文目录

摘要  5-6
Abstract  6-8
前言  8-11
第一部分 MKK4 基因(-1304T>G)多态性与前列腺癌易感性的病例-对照研究  11-29
  引言  11-12
  材料与方法  12-23
  结果  23-29
第二部分 MKK4 基因(-1304T>G)多态性对MKK4功能的影响  29-42
  引言  29-30
  材料与方法  30-40
  结果  40-42
讨论  42-44
结论  44-45
参考文献  45-49
文献综述  49-63
  参考文献  56-63
附录1:前列腺癌危险因素调查表  63-67
附录 2: 攻读硕士学位期间公开发表的学术论文  67-68
致谢  68

MKK4基因（-1304T＞G）多态性及其功能性的改变与前列腺癌易感性关系的研究

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