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茯苓乙醇提取物对肾病综合症的药效学及药动学研究

作　者: 沈婵娟
导　师: 陈树和
学　校: 湖北中医药大学
专　业: 药物化学
关键词: 茯苓 乙醇提取物 肾病综合症 中药药代动力学
分类号: R285.5
类　型: 硕士论文
年　份: 2012年
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内容摘要


茯苓(poria cocos (Schw.)Wolf)为药食两用的传统中药大品种,收载于历年版《中国药典》,具有渗湿利水,和胃健脾,宁心安神之功效；现代药理研究表明：茯苓具有抗肿瘤,调节免疫功能,抗炎,抗过敏等生物活性。前人对茯苓的药效物质基础研究文献甚多,但茯苓乙醇提取物(Ethanol extract, EE)对肾病综合症模型的药效学、血清药化学及药动学研究则少见报道。本论文在中医药理论指导下,对茯苓乙醇提取物对肾病综合症模型的药效学、血清药化学及药动学进行了研究。采用两次尾静脉注射法成功构建了阿霉素肾病综合症模型。将茯芩乙醇提取物给肾病综合症模型大鼠灌胃给药,通过观察比较大鼠的食量、体毛、大便、精神状态、体重、水肿等一般性指标,并跟踪监测实验动物模型尿蛋白、血生化及免疫学指标的改变,发现茯苓三萜提取物对阿霉素引起的肾病具有明显的治疗作用。其药效学研究表明,茯芩乙醇提取物能抑制尿蛋白的排泄、血清总蛋白及球蛋白的减少,以及改善血清胆固醇代谢紊乱及细胞因子水平紊乱。为了验证茯苓乙醇提取物为该药材重要的有效物质部位,本论文对其进行了血清药化学研究。采用现代分析方法,建立了茯苓乙醇提取物提取物、实验动物含药血清及空白血清的指纹图谱,通过对比分析三者指纹图谱的差异,发现在雄性大鼠的含药血清中有12种移行成分,其中7种为茯芩三萜原型成分,5种为其代谢产物；雌性大鼠含药血清中有10种移行成分,其中6种为茯芩三萜的原型成分,4种为代谢产物。上述指纹图谱对比分析结果表明,茯苓乙醇提取物可充分进入动物体内发挥药效作用,从而进一步诠释了茯苓药效物质基础。采用两种动物模型对茯芩乙醇提取物主要有效成分进行了药动学研究。比较茯苓三萜主要有效成分在正常大鼠与肾病综合症(NS)模型大鼠体内代谢过程检测数据,通过DAS2.1.1软件处理。分析结果表明在正常大鼠体内茯苓酸和去氢土莫酸吸收、分布较快,吸收量较大,消除较快,而去氢茯苓酸则难以检测出,表明其在体内滞留时间长。本项研究探讨了茯芩三萜主要有效成分在体内的代谢规律,从而为茯苓及其制剂的临床用药提供了依据。

全文目录


摘要  5-7
Abstract  7-9
英文缩略  9-10
前言  10-11
第一章 综述  11-19
  1 茯苓药理研究概况  11-12
  2 中药对肾病综合症的治疗  12-16
    2.1 用于治疗NS的单味中药  12-14
    2.2 用于治疗NS的中药复方  14-16
  3 中药的药代动力学研究  16-19
    3.1 中药药代动力学的研究背景及意义  16
    3.2 中药药代动力学的研究方法  16-19
第二章 茯苓乙醇提取物对大鼠阿霉素肾病的药效学研究  19-31
  1 实验材料  19-20
    1.1 动物  19
    1.2 药物及试剂  19-20
    1.3 仪器  20
  2 方法与结果  20-30
    2.1 动物模型的建立  20-21
    2.2 实验分组与给药  21-22
    2.3 标本留取  22
    2.4 观察指标与方法  22-23
    2.5 结果  23-30
  3 讨论  30-31
第三章 茯苓乙醇提取物的血清药化研究  31-40
  1 实验材料  31-32
    1.1 实验动物  31
    1.2 药物及试剂  31
    1.3 仪器  31-32
  2 方法与结果  32-37
    2.1 色谱条件  32
    2.2 灌胃药液的制备  32-33
    2.3 分组及给药  33
    2.4 空白血清及含药血清样品的制备  33
    2.5 供试品溶液的制备  33
    2.6 含药血清及空白血清样品的处理  33-34
    2.7 茯苓乙醇提取物及其血清中成分的分析  34-37
    2.8 结果  37
  3 讨论  37-40
第四章 茯苓乙醇提取物药代动力学研究  40-53
  1. 实验材料  40-41
    1.1 动物  40
    1.2 药物及试剂  40
    1.3 仪器  40-41
  2 实验方法  41-51
    2.1 模型建立  41
    2.2 色谱条件  41
    2.3 对照品溶液的制备  41
    2.4 分组及给药  41-42
    2.5 血清样品的处理与测定  42
    2.6 方法学考察  42-47
    2.7 结果  47-51
  3 讨论  51-53
第五章 结语与创新  53-54
参考文献  54-60
攻读硕士学位期间发表论文  60-61
致谢  61

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中图分类: > 医药、卫生 > 中国医学 > 中药学 > 中药药理学 > 中药实验药理
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