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血清特异性microRNA作为尘肺早期诊断生物标志物的研究

作　者: 刘义涛
导　师: 王凤山
学　校: 天津医科大学
专　业: 卫生毒理学
关键词: 尘肺 miRNA 血清标志物筛查早期诊断
分类号: R135.2
类　型: 硕士论文
年　份: 2013年
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内容摘要

目的目前,对尘肺的诊断主要采取职业史结合影像学的方式,一旦确诊,病人肺纤维化进程已无法逆转。虽然尘肺病的防治主要在于控制工作环境的粉尘浓度,但是探索早期的诊断指标,从“二级预防”出发,为预防尘肺提供科学依据。因此,寻找尘肺早期诊断的生物标志物,对于早期发现疑似病人,早治疗,降低尘肺和职业性肿瘤等重大职业病的发病率,具有重大的经济和社会效益。本课题旨在筛选尘肺病人血清中特异表达的microRNA(miRNA),探索血清miRNA作为尘肺早期生物标志物的诊断价值。方法采用TaqMan低密度芯片(TLDA)的方法,筛选出候选的可作为尘肺的筛查诊断及预后预测的血清miRNA标志物,并采用RT-qPCR方法进行验证。通过病例对照研究和统计分析,得到可用于尘肺筛查诊断的血清生物标志物,并绘制受试者工作曲线评估候选的血清miRNA标志物对尘肺的诊断价值,比较其灵敏度和特异性。最终拟合出多个候选miRNA用于尘肺早期筛查、早期诊断、预后预测的联合应用模型。结果1.通过TaqMan低密度芯片方法筛选出在正常对照组、尘肺组之间血清中有一定表达差异的10个候选miRNA,用RT-qPCR方法在Ⅰ期尘肺130例,Ⅱ期尘肺22例和对照152例血清样本中进行验证,均可检测到有效表达。2.与健康对照组相比,尘肺样本中6个miRNA呈高表达,分别为miR-21、 miR-200c、miR-16、miR-206、miR-155、miR-29a,1个呈低表达(miR-204),差异均有显著性。3. Ⅰ、Ⅱ期尘肺间的比较：结果显示miR-204、miR-21在Ⅰ、Ⅱ期尘肺中的表达量存在差异性,miR-21在对照组以及Ⅰ、Ⅱ期尘肺中表达递增,miR-204在对照组以及Ⅰ、Ⅱ期尘肺中表达递减。4.拟合6个有尘肺筛查诊断价值且灵敏度和特异性良好的血清miRNA建立尘肺和正常人群中筛查诊断的Logistic回归模型：logitP=13.769+0.536×miR-21—0.878×miR-200C—0.012×miR-16—0.111×miR-206+0.117×miR-155—1.192×miR-29a,其AUC-ROC为0.980(95%CI:0.970-0.993, P＜0.0001)。结论1.利用TaqMan低密度芯片绘制尘肺血清miRNA表达谱,方法可靠可行。2.血清miRNA可望作为尘肺筛查诊断的标志物,具有潜在的应用价值。3.通过血清miRNA的表达水平,可以提示尘肺发病进程。4.多个血清miRNA联合应用检测可改善尘肺诊断的灵敏度和特异性,有望作为经典诊断标准的辅助指标提高早期尘肺诊断的准确性。

血清特异性microRNA作为尘肺早期诊断生物标志物的研究

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