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食管癌相关基因1（ECRG1）基因功能与转录调控机制的研究

作　者: 李媛媛
导　师: 陆士新
学　校: 中国协和医科大学
专　业: 肿瘤学
关键词: 食管癌医科大学外显子多态位点启动子区去甲基化协和缺失突变体基因型蛋白质
分类号: R735.1
类　型: 博士论文
年　份: 2006年
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内容摘要

食管癌相关基因1(Esopageal Cancer Related Genel，ECRG1)是我室克隆出的新的食管癌相关基因。以往研究的结果表明，ECRG1在体内外可以抑制肿瘤细胞的生长，提示它可能在食管癌的发生发展中起着重要的作用。为更全面更深入的认识其作用机制，本文从基因组水平、转录水平及蛋白质水平三个方面，对ECRG1的功能进行全方位的研究。一、ECRGl基因组编码区改变的研究为寻找可能影响ECRG1基因在食管癌中表达下调及功能丧失的原因，本研究通过PCR结合的SSCP技术对ECRG1编码区的10个外显子进行了突变筛查，结果共发现了3个新的单核苷酸多态(SNP)位点，其中8号外显子内的多态碱基改变则可以引起ECRG1基因保守区290位精氨酸改变为谷氨酰胺。因此本研究对第八外显子的Arg290Gln多态位点进行了病例一对照研究。研究结果表明，携带290Gln／Gln及290Arg／Gln基因型位点的人群发生食管癌发生风险显著高于携带290Arg／Arg基因型的人群，且这种风险在吸烟人群中更为显著，并随着吸烟的程度增高呈上升趋势。此结果提示，ECRG1基因中的Gln等位基因为食管癌的危险遗传易感性因素，并与环境存在交互作用。原因可能是Arg290Gln多态改变引起的Arg-to-Gln的改变导致了ECRGl的丝氨酸蛋白水解酶保守结构域在空间构象上的异常，从而引起ECRGl蛋白功能的异常。应用了新发现的两个多态位点，3号外显子区内的243CT和8号外显子区内的Arg290Gln多态位点，我们还对ECRG1编码区进行了杂合性缺失(Loss of heterozygosity，LOH)分析。实验发现ECRG1基因组编码区存在有23％的杂合性缺

全文目录

中文摘要  4-6
英文摘要  6-9
第一部分 ECRG1基因组编码区改变的研究  9-38
  前言  10-12
  实验材料与方法  12-24
  结果  24-35
  讨论  35-38
第二部分 ECRG1转录调控的研究  38-68
  前言  39-40
  实验材料与方法  40-50
  结果  50-61
  讨论  61-68
第三部分 ECRG1蛋白质的功能研究  68-119
  前言  69-72
  实验材料与方法  72-90
  结果  90-108
  讨论  108-118
  小结  118-119
参考文献  119-130
文献综述  130-143
致谢  143

食管癌相关基因1（ECRG1）基因功能与转录调控机制的研究

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