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一氧化氮在胰岛β细胞内对环加氧酶2表达、前列腺素E2合成的影响及前列腺素E2引起胰岛β细胞功能紊乱作用机制的研究
作 者: 凌家俭
导 师: 韩晓;陈琪;孙玉洁
学 校: 南京医科大学
专 业: 病理生理学
关键词: 环加氧酶-2 前列腺素E2 一氧化氮 胰岛β细胞 叉头转录因子(forkhead转录因子) 葡萄糖刺激的胰岛素分泌实验 功能紊乱 Akt(蛋白激酶B)
分类号: R587.1
类 型: 博士论文
年 份: 2005年
下 载: 230次
引 用: 1次
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内容摘要
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随着人们生活水平的提高,糖尿病的发病率呈上升趋势。目前在全世界约有1.5亿患者。在所有糖尿病患者中,1型糖尿病患者约占10%,它起病急,病情重,严重地危害着人类的生命和健康。1型糖尿病是一种T细胞介导的自身免疫性疾病,以胰岛β细胞的选择性破坏为特征。其病理表现为大量免疫炎性细胞浸润胰岛,并分泌细胞因子,主要包括白细胞介素IL-1β、肿瘤坏死因子TNF-α、干扰素IFN-γ等,逐渐导致胰岛β细胞的完全破坏。在临床上可表现为胰岛素分泌绝对减少和高血糖症。近年来,对于本病发病机制研究已取得了很大进展,许多研究证实,细胞因子对胰岛β细胞具有细胞抑制和毒性作用。但是,胰岛β细胞功能紊乱具体机制仍不清楚,究竟有哪些效应分子参与了胰岛细胞的损害作用机制?它们作用机理和调节方式是怎样?这些尚未明确。另外,在临床研究方面,虽然胰岛移植的成功给1型糖尿病的治疗带来了新的希望,但仍有30-40%的移植病人在移植2年后需要依赖外源性胰岛素。因此,深入研究胰岛β细胞功能紊乱的原因和机制,对于了解1型糖尿病的发病机理和提高胰岛移植的成功率和具有重要意义。 环加氧酶(cyclooxygenase,COX)是催化机体重要生命活性物
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全文目录
英文缩写注释 4-6 中文摘要 6-13 英文摘要 13-21 前言 21-28 第一部分 一氧化氮在胰岛β细胞内调节COX-2转录、表达以及PGE2合成的研究 28-60 引言 28-32 材料与方法 32-40 结果 40-48 讨论 48-53 参考文献 53-60 第二部分 前列腺素E2引起胰岛β细胞功能紊乱作用机制的研究 60-99 引言 60-63 材料与方法 63-72 结果 72-86 讨论 86-92 参考文献 92-99 小结 99-101 致谢 101-103 附录综述及论文 103-136 一、环氧化酶-2与1型糖尿病 103-117 二、Prostaglandin E2 Inhibits Insulin Secretion in Pancreatic β-cells via Akt/FKHR Signaling Pathway 117-128 三、Potential Role of NO in Modulation of COX-2 Expression and PGE2 Production in Pancreatic β-cells 128-136 博士研究生期间撰写的论文 136-137 论文独创性声明 论文使用授权声明 137
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中图分类: > 医药、卫生 > 内科学 > 内分泌腺疾病及代谢病 > 胰岛疾病 > 糖尿病
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