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U50，488H对正常及缺氧心室肌细胞收缩、钙瞬变和L型钙通道的影响

作　者: 毕辉
导　师: 朱妙章
学　校: 第四军医大学
专　业: 生理学
关键词: U50,488H κ阿片受体 β受体缺氧钙瞬变收缩膜片钳 L型钙通道
分类号: Q463
类　型: 博士论文
年　份: 2004年
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内容摘要

阿片肽和阿片受体在体内广泛分布，并在中枢镇痛、心血管功能调节等方面有着重要的作用。心肌细胞膜和血管壁存在大量的阿片受体，心脏亦可合成内源性阿片肽，提示阿片肽对心血管系统具有自分泌调节作用。深入研究内源性阿片肽与阿片受体具有广泛的生理和病理生理学意义。心脏主要存在μ、δ和κ等三种阿片受体亚型，其中κ受体亚型占主导地位。大量实验证实，激动心脏阿片受体可导致心肌收缩力下降，血管舒张等改变，阿片受体可能还参与心律失常和心肌缺血等病理过程。交感—儿茶酚胺系统对维持心脏生理功能及血压稳态具有重要作用。而且，这些受体或与其相连的胞内效应器的改变还可以导致某些心血管疾病的发生，如高血压、心绞痛、心律失常、心力衰竭等。研究发现，阿片肽不但与去甲肾上腺素共存于心交感神经末梢，而且对去甲肾上腺素影响心脏的功能有调节作用。在整体动物实验中，κ阿片受体特异性激动剂U50，488H对心脏收缩功能有负性调节作用，对β受体激动后所致心脏收缩功能增强也同样有负性调节作用，而心肌收缩与外钙内流和胞内钙稳态都有密切关系，提示U50，488H对胞内钙有调节作用。本实验研究了U50，488H对单个心肌细胞收缩、胞内钙和L型钙通道的影响，探讨了缺氧前后阿片受体与β受体之间的相互作第四军医大学博士学位论文用的变化。1.目的 (1)观察U50，4 88H对大鼠单个心室肌细胞收缩幅度的影响;观察U50，488H对大鼠心室肌细胞钙转运的影响;观察U50，488H对大鼠心室肌细胞L型钙通道的作用;观察正常大鼠心肌细胞阿片受体与日受体之间的相互作用;探讨心肌细胞缺氧处理后，阿片受体与日受体相互作用的变化及机制。、，产、.产、声︸气‘Odd且了‘、zf、户‘(5)2.方法 (l)常规酶解法分离大鼠心室肌细胞:持续通入氮气造成细胞缺氧; (2)采用fonOPtix单细胞动缘探测系统检测心肌细胞的收缩及钙瞬变; (3)采用全细胞膜片钳技术，观察U50，488H对大鼠心室肌细胞L型钙电流的作用。3.主要结果 (l)U50，488H(1 00 nmol/L一100卜mo比)剂量依赖性降低心肌细胞的收缩幅度(P<0.01，与对照相比)，此效应可被K阿片受体特异性阻断剂Nor一BNI和百日咳毒素 (P ertussis toxin，PTx)阻断:e肾上腺素受体激动剂异丙肾上腺素150(1 nmol/L一1脚01几)可以剂量依赖性的使电刺激引起的单心室肌细胞收缩幅度增加 (P<0.01，与对照相比)，U50，488H可以抑制这一作用 (P(0.01，与对照相比); (2)U50，488H(100 nmol/L一100协mo比)剂量依赖性降低心肌细胞钙瞬变幅度(P<0 .01，与对照相比)，此效应可被K阿片受体特异性阻断剂Nor一BNI和叮X阻断:15。第四军医大学俘士学位论文 (x nmox/L一1林mol几)可以剂量依赖性地使电刺激引起心肌细胞钙瞬变幅度增加(P<0 .01，与对照相比)， U50，488H可以抑制这一作用(P<0.01，与对照相比); (3)心肌细胞缺氧处理后，150激发增加心肌细胞钙瞬变幅度无明显变化，但U50，488H对这一效应的抑制作用下降(P<0.01，与对正常心肌细胞的抑制作用比较); (4)uso，4ssH(100 nmol/L一200卜mol几)剂量依赖性降低心肌细胞的L型钙电流(P<0.01，与对照相比)，Nor一BNI 和pTx可以阻断这一作用;1 50(1 nmol/L一l林mol/L) 可以剂量依赖性的增大心肌细胞L型钙电流(P<0.01，与对照相比)，U50，488H可以抑制这一作用(P<0 .01，与对照相比); (5)心肌细胞缺氧处理后，15。激发心肌细胞L型钙电流幅度无明显变化，但U50，488H对这一效应的抑制作用下降(P<O.01，与正常心肌细胞的抑制作用比较); (6)心肌细胞缺氧处理后，K阿片受体mRNA和Gi蛋白无明显变化，Gsa一large蛋白含量增加，Gsa一small蛋白含量下降。4.结论 (1)激动K阿片受体抑制心肌细胞L型钙通道，从而对心肌细胞的兴奋一收缩祸联产生负性调节作用; (2)在缺氧状况下，K阿片受体对p受体负性调节作用减弱，可能与Gs蛋白活性下降有关。

全文目录

缩略词表  5-6
中文摘要  6-9
英文摘要  9-13
文献回顾  13-37
正文  37-75
  1 材料和方法  38-42
  2 结果  42-66
  3 讨论  66-73
  小结  73-75
参考文献  75-88
个人简历和研究成果  88-90
致谢  90

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