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门脉高压症形成中门脉系统生物力学特性的实验研究

作　者: 施斌
导　师: 张忠兵；朱樑；谢渭芬
学　校: 第二军医大学
专　业: 内科学
关键词: 门脉高压症门静脉压力流量应力血管重建生物力学特性一氧化氮内皮素-1
分类号: R575.2
类　型: 博士论文
年　份: 2003年
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内容摘要

[背景及目的] 门脉（门静脉）高压症是以门脉压力病理性增高为特征的临床症候群，多见于慢性肝病患者。门脉高压症发病机理的研究证明“后向性”和“前向性”机制均发挥作用。后向血流学说认为肝内外门脉阻塞引起门脉阻力增加，导致门脉高压；前向血流学说认为门脉高压患者常表现为全身高动力循环，内脏血流增加使门脉血流相应增加，门脉高压得以持续存在。因此，门脉高压症对应的门脉血液动力学处于高压力和高流量并存的特殊状态，有别于高血压病时的血液动力学状志。压力和流量增高可导致血管应力（单位面积上所受的力）增加。临床上观察到此时的门静脉管壁增厚，管腔增大，呈现动脉样变化。此现象可能就是在这种特殊血液动力学环境下应力作用的结果。“动脉化”的门静脉收缩力增强，门脉阻力增加，门脉压力增高，又使“动脉化”程度加重，门脉压力进一步增高。门脉高压症的各种并发症的严重程度及危险性也随之增加。高压力（如高血压病）和高流量（如动静脉瘘）均能引起血管结构和功能的改变，即血管重建，但两者的重建过程和机制不同：高压力引起的血管重建是正反馈过程，其管壁增厚，使血压进一步升高；高流量则引起内外管径增大，使流量降低以达到相对稳定。目前，高血压病血管重建是国内外研究热点之一，而门脉高压症血管重建的研究却极少。门脉高压症时门脉系统内高压力和高流量并存，这种特殊的血液动力学状态引起的血管重建必然有其固有的特性。此外，压力和流量增加引起的应力改变可导致血管活性物质如一氧化氮（NO）、内皮素—1（ET-1）的变化。血管活性物质在门脉高压症形成过程中的作用己被越来越多的学者所接受，但应力引起的血管活性物质的变化在此过程中起何作用仍不十分清楚。本研究通过观察门脉高压症形成过程中及不同药物抑制门脉阻力和（或）血流量后门脉系统生物力学特性（血液动力学、门静脉结构和力学性质）和NO、ET-1的动态变化，研究高压力和高流量并存的特殊血液动力学环境对门静脉血销一车防人学博Ij学位沦义中l艾摘葵管重建及N0和ET-1的影响，从生物力学特性变化的角度对门脉高压症的发病机理进行探讨，为临床选择药物治疗方法、评价疗效及寻找新的药物治疗途径提供新思路、新方法。【方法】 1．采用部分门静脉结扎法（PVL）和60q’j四氯化碳（CCl4）注射法分别制备肝自，』型和肝内型门脉高压大鼠模型。PVL大鼠（120只）以假手术大鼠（120只）为对照，CCl4注利‘大鼠（87只）以橄榄油注射大鼠（75只）为对照，同时均设正常对照（各15只）。测定PVL术后l、2、4、8、12、16、20、26天时，CCl4注射2、4、6、8、10阁时的大鼠门静脉压力（PVP）、门静脉血流量（PVF）、平均动脉压（MAP）、门静脉阻力（PVR）、内脏血管阻力（SVR）等血液动力学参数的动态变化。 2．采用组织形念学方法和计算机图像分析技术对各组大鼠门静脉内径（ID）、外径（OD）、壁厚（WT）、壁面积（CSA）及平滑肌含量（SMC）进行定量研究，确定门静脉结构重建情况：采用生物力学技术测定不同组大鼠门静脉零应力状态张丌角和轴向拉伸时?长应力一伸长比关系，确定门静脉功能重建情况。 3．用放射免疫法、硝酸还原法和比色法分别检测不同组大鼠门脉血浆E●1、NO水平和一氧化氮合酶（NOS）活性，逆转录聚合酶链反应（ImPCR）法检测门脉【(Ⅱ管内皮索lj仃体原（pptirr-1）、内皮型NOS（eN（）S）和诱导型NOS（iNOS）mRNA的表达，确定PVP、PVF与门脉m浆NO、E●1的关系。 4．以CCl。注射8周大鼠为研究对象，分别用蒸馏水5 ml／（kg．d）、普萘洛尔3 rng／（kg．d）、硝苯地平3 m1／（kg·d）、普萘洛尔+硝苯地平（3+3）ml／（kg‘d）、低浓度海捷亚5 rng／（kg-d）或高浓度海捷亚10 mg／（kg．d）连续灌胃3周。在第4周测定火鼠的各项血液动力学参数，门静脉结构及力学性质，门脉血浆ET₁、NO水平及NOS活性，门脉血管ppET₁、eN（）S及iNOS mRNA表达。 5．统计学处理采用SAS软件进行。两组『日j比较用f检验，多组『自J比较用方差分析，两指标问的相关性用直线相关分析。数据以均数±标准差表示，尸<0．05表示统计学差异显著。【结果】销一车阪人学博卜学位论义中艾摘要 1．PVL大鼠的血液动力学指标除PVF外，PVP、PVR、SVR、MAP在术后均发生了显著变化，PVP、PVR升高，SVR、MAP下降（P<0．05）。各项指标的变化在术后16天左右趋于稳定，此时PVP（11．66士0．74 mmHg），PVR（0．21土O．02 mmHg·ml～·lnin～·kg一‘），SVR（2．39 4-0．09 rnmHg·ml～·rain～·kg’。），MAP（1 34．88 4-4．05 mmHg），与对照组PVP（6．594-0．59 mmHg），PVR（0．13 4-0．01mmHg-ml～-rain～·kg‘’），SVR（2．69 4-O．13 mmHg·ml一·min～·kg一’），MAP（144．43 4-7．08 mmHg）相比仍有显著差异（P<0．05）。CCl4注射大鼠与对照组相比，6周时SVR显著下降（1．88 4-0．26对2．28士0．22 mmHg-ml～·min～·kg一，P<0．05）；8周时MAP显著下降（96．72 4-10．48对1 13．79 4-9．64 mmHg，P<0，05），PVP、PVF和PVR显著升高(7．0l土】₃2对4．

全文目录

中英文缩略词  4-6
中文摘要  6-11
英文摘要  11-18
前言  18-21
第一部分门脉高压症形成中血液动力学指标的变化  21-31
  材料与方法  21-25
  结果  25-29
  讨论  29-31
第二部分门脉高压症形成中门静脉结构及力学特性的变化  31-50
  材料与方法  31-34
  结果  34-46
  讨论  46-50
第三部分门脉高压症形成中门脉血NO、ET-1及门脉NOS、ET-1mRNA水平的变化  50-74
  材料与方法  50-58
  结果  58-71
  讨论  71-74
第四部分药物对门脉高压症形成中门脉系统生物力学特性变化的影响  74-87
  材料与方法  74-76
  结果  76-83
  讨论  83-87
结论  87-88
参考文献  88-94
致谢  94-95
综述  95-102
已发表文章  102

门脉高压症形成中门脉系统生物力学特性的实验研究

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