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大承气汤抗内毒素血症的物质基础研究

作　者: 徐寅生
导　师: 耿耘
学　校: 西南交通大学
专　业: 中药学
关键词: 大承气汤 HPLC指纹图谱血清药物化学含量测定主成分分析
分类号: R285.5
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要

目的：中药及其复方的药效物质基础的研究是中药现代化研究中的一个关键点。本课题利用中药血清药物化学的研究方法,分析大承气汤水煎剂口服给药后的血中移行成分,归属其来源,为下一步入血成分的富集、分离、纯化以及药效相关性研究打下基础,也为中药及其复方药效物质基础的研究提供一种思路。方法：首先分析建立了大承气汤的全方HPLC指纹图谱、减味大承气汤的HPLC指纹图谱以及大承气汤中单味药材的HPLC指纹图谱,建立了大承气汤体外成分的共有识别模式,确定了汤剂中的共有成分,并且通过拆方研究,归属每个共有峰的来源药材。其次采用体外指纹图谱的色谱条件研究大鼠口服大承气汤入血后的移行成分,建立大承气汤的血清指纹图谱、减味大承气汤的血清指纹图谱和单味药汤剂的血清指纹图谱,建立大承气汤血中移行成分的共有识别模式,确定了其共有的血中移行成分,仍然采用拆方研究,确定每个血中移行成分的来源。最后通过主成分分析,研究血清指纹图谱的数据,找到潜在的活性成分,为下一步分离和鉴定其入血成分打下基础。结果：确定了13个血中移行成分,其中化合物1、4、5、13来源于复方本身,化合物1、13是由生药大黄直接入血形成,经与标准品对照为没食子酸和大黄酸,化合物4、5为枳实的原型成分,根据其UV光谱图推测为异黄酮类物质；其他9个化合物均为复方的代谢产物,化合物7、8、9、10、11、12为大黄入血成分的代谢产物,而化合物2、3为枳实入血成分的代谢产物,化合物6是大黄和枳实共同入血产生。利用主成分分析大承气汤的血清指纹图谱发现化合物1、5、10、13对其代谢模式的分类有重要的贡献,说明这些化合物在体内的浓度变化比较剧烈,可能是具有活性的成分。课题另一小组的药理实验也证明1号峰没食子酸、13号峰大黄酸具有良好的抗内毒素血症的活性,证明了主成分分析的正确性。结论：本实验建立的血清药物化学分析方法适用于大承气汤药效物质基础的研究。确定了大鼠口服大承气汤后的血中移行成分及其来源。为大承气汤作用机制的阐明及进一步研究奠定了基础。

全文目录

摘要  6-7
ABSTRACT  7-10
第一章绪论  10-25
  1.1 课题研究的学术背景和意义  10-11
  1.2 大承气汤的研究概况  11-17
    1.2.1 主治证候和临床应用  11-13
    1.2.2 大承气汤的现代药理学研究概况  13-17
  1.3 中药及其复方物质基础的研究概况  17-24
    1.3.1 中药及其复方物质基础研究的特点和难点  18-19
    1.3.2 常见的中药及其复方物质基础的研究方法  19-21
    1.3.3 中药及其复方的血清药物化学研究概况  21-23
    1.3.4 未来中药及其复方的研究展望  23-24
  1.4 课题来源  24
  1.5 研究思路和内容  24-25
第二章大承气汤水煎剂的体外成分分析  25-48
  2.1 大承气汤水煎剂指纹图谱的建立  25-39
    2.1.1 实验仪器和材料  25-26
    2.1.2 实验方法和结果  26-39
  2.2 方中大黄酸含量测定方法的建立  39-47
    2.2.1 实验仪器和材料  39
    2.2.2 实验方法和结果  39-47
  2.3 小结  47
  2.4 讨论  47-48
第三章大承气汤水煎剂血中移行成分的研究  48-63
  3.1 血清样品制备方法的建立  48-55
    3.1.1 实验仪器和材料  48
    3.1.2 实验方法和结果  48-55
  3.2 大承气汤血清指纹图谱的建立  55-61
    3.2.1 实验仪器和材料  55
    3.2.2 实验方法和结果  55-61
  3.3 小结  61-62
  3.4 讨论  62-63
第四章大承气汤水煎剂血中移行成分的来源确定  63-68
  4.1 实验仪器和材料  63
  4.2 实验方法和结果  63
    4.2.1 色谱条件  63
    4.2.2 体外分析样品和大鼠灌胃液的制备  63
    4.2.3 血清样品的制备  63
  4.3 血清指纹图谱中指纹峰的归属  63-66
    4.3.1 大黄血中移行成分的归属  63-65
    4.3.2 厚朴血中移行成分的归属  65
    4.3.3 枳实血中移行成分的归属  65-66
  4.4 小结  66-68
第五章大承气汤水煎剂血清指纹图谱主成分分析研究  68-72
  5.1 主成分分析的原理  68-69
  5.2 大承气汤血清指纹图谱的主成分分析  69-71
  5.3 小结  71-72
结论  72-74
致谢  74-75
参考文献  75-81
攻读硕士学位期间发表的论文及科研成果  81

大承气汤抗内毒素血症的物质基础研究

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