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促炎细胞因子及p53蛋白在哺乳动物禽流感致病中的作用研究

作　者: 侯小强
导　师: 夏咸柱
学　校: 吉林大学
专　业: 预防兽医学
关键词: H5N1禽流感病毒促炎细胞因子 MIF HMGB1 p53蛋白致病机制哺乳动物
分类号: S855
类　型: 博士论文
年　份: 2010年
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内容摘要

自2003年以来,高致病性禽流感(HPAI)在亚洲、欧洲与非洲的流行已导致492人感染,291人死亡。感染者发病死亡的主要原因是急性肺损伤导致的呼吸窘迫综合征,甲型H1N1流感病毒重症患者也表现出类似的现象。因此,H5N1禽流感病毒的致病机理成为研究的重点和热点。一些研究者发现,在宿主和病毒感染的相互作用中,病毒刺激宿主机体产生的强烈炎症反应及高滴度复制是H5N1禽流感病毒感染致病的关键。目前,已发现IL-1β、IL-6、TNFα、IP-10、RANTES和MIG等炎性细胞因子和趋化因子参与了致病,是否还有其它细胞因子也参与致病?宿主在抗病毒复制中是通过什么途径发挥功能?针对上述问题,我们进行了相关研究。我们的研究发现,促炎细胞因子 MIF和HMGB1在哺乳动物源H5N1禽流感病毒感染的BALB/c小鼠肺脏中高水平表达。对其功能阻断后发现,阻断治疗能延长病毒感染小鼠的生存时间,降低与致病密切相关的炎性细胞因子及趋化因子(IL-1β、IL-6、TNF-α、IP10、RANTES和MIG)的水平,减轻肺脏的病理损伤。实验结果表明,促炎细胞因子MIF和HMGB1在H5N1禽流感病毒感染致病中也发挥重要作用。我们在研究病毒复制与致病机理关系时发现,p53蛋白在哺乳动物源H5N1禽流感病毒感染的A549细胞及C57BL/6小鼠中高表达与病毒的复制有关,其功能不受p53基因的转录调控。更重要的是激活的p53蛋白能抑制H5N1禽流感病毒的复制,这种抑制病毒复制作用与干扰素通路有着密切的联系。实验结果表明,宿主的抗病毒天然免疫与H5N1禽流感病毒相互作用也影响致病。本研究证实了促炎细胞因子MIF和HMGB1在H5N1禽流感病毒感染中致病作用,发现激活的p53蛋白能抑制H5N1禽流感病毒的复制,为进一步阐明H5N1禽流感的致病机理提供了重要的理论依据,也为临床救治药物研究提供了新靶标。

全文目录

内容摘要  5-8
英文缩写词  8-10
前言  10-11
第一篇文献综述  11-42
  第1章禽流感病毒研究进展  11-18
    1 禽流感病毒病原学基础  11-12
    2 禽流感流行病学特点  12
    3 H5N1 禽流感流行现状  12-14
    4 H5N1 禽流感病毒的变异  14-15
    5 H5N1 禽流感病毒的起源及进化  15-17
    6 结语  17-18
  第2章 H5N1 禽流感病毒感染哺乳动物及人致病机制的研究进展  18-36
    1 H5N1 禽流感病毒感染哺乳动物及人的概况  18-19
    2 H5N1 禽流感病毒感染哺乳动物及人致病的分子基础  19-21
    3 H5N1 禽流感病毒跨种属传播的分子机制  21-24
    4 H5Nl禽流感病毒感染哺乳动物及其人的致病特征  24-26
    5 H5N1 禽流感病毒感染哺乳动物及其人的致病机制  26-32
    6 MIF 及 HMGB1 在炎性疾病中的致病作用  32-35
    7 结语  35-36
  第3章天然免疫反应与病毒感染关系的研究进展  36-42
    1 机体抗病毒天然免疫应答  36-38
    2 宿主因子在抗病毒感染中的作用  38-40
    3 p53 蛋白抗流感病毒的研究进展  40-41
    4 结语  41-42
第二篇研究内容  42-127
  第1章 H5N1 禽流感病毒及小鼠细胞因子实时定量PCR方法的建立  42-60
    1 材料与方法  42-49
    2 结果  49-57
    3 讨论  57-58
    4 小结  58-60
  第2章促炎细胞因子 MIF 和 HMGB1 在 H5N1 禽流感病毒感染哺乳动物致病中的作用研究  60-88
    1 材料与方法  60-65
    2 结果  65-84
    3 讨论  84-87
    4 小结  87-88
  第3章 H5N1 禽流感病毒感染 C57BL/6 小鼠模型的建立  88-98
    1 材料与方法  88-90
    2 结果  90-95
    3 讨论  95-97
    4 小结  97-98
  第4章 p53 蛋白对H5N1 禽流感病毒感染复制的影响研究  98-127
    1 材料与方法  98-111
    2 结果  111-122
    3 讨论  122-126
    4 结论  126-127
结论  127-128
参考文献  128-139
攻读学位期间发表的学术论文及取得的科研成果  139-140
致谢  140-141
中文摘要  141-145
Abstract  145-150
导师简介  150-151
作者简介  151

促炎细胞因子及p53蛋白在哺乳动物禽流感致病中的作用研究

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