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5-氟尿嘧啶乳酸-羟基乙酸共聚物纳米粒的制备及其体外抑制肝癌细胞Huh7增殖作用的研究

作　者: 徐伟华
导　师: 窦科峰；金成
学　校: 第四军医大学
专　业: 外科学
关键词: 5-氟尿嘧啶乳酸-羟基乙酸共聚物纳米粒缓释肝癌细胞Huh7 细胞存活率细胞凋亡
分类号: R735.7
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要

化疗是治疗肝癌的常用方法之一,但是因化疗药物缺乏选择性,常对机体产生毒副作用,从而大大限制了其广泛应用。目前,在药物传输系统领域,纳米粒载药系统是一种新型的极富发展潜力的靶向给药系统。它是纳米技术与现代医药学结合的产物,通过改变药物体内分布和药动学过程,使药物在靶区高浓度富集,有效控制药物释放,从而提高疗效、降低毒副作用。尤其在肿瘤治疗领域,纳米粒载药系统具有广阔的应用前景。本研究旨在制备负载5-氟尿嘧啶(5-fluorouraci,5-FU)的载药纳米粒,期望将来为肝癌治疗提供一个新途径。【目的】以乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)为载体,构建负载5-FU的载药纳米粒(5-FU-PLGA),并探索其体外对肝癌细胞Huh7增殖的抑制作用。【方法】利用复乳-溶剂挥发法制备5-FU-PLGA纳米粒。场发射扫描电镜观察纳米粒表面形态;激光粒度分析仪测定粒径分布并计算成球率;紫外分光光度计测定5-FU载药率、包封率,并对体外释药进行评估;将Huh7细胞与纳米粒共培养24 h,利用荧光显微镜和透射电镜观察纳米粒进入细胞的情况;分别将不同浓度的5-FU-PLGA纳米粒、5-FU裸药与Huh7细胞共培养24 h、48 h、72 h、96 h、120 h、144 h,利用MTT法评价各组细胞存活率;利用流式细胞术测定Huh7细胞凋亡率。【结果】纳米粒呈球性,平均粒径为(186±14) nm,成球率为70.8%,载药率和包封率分别为6.6%和28.1%,体外释药表明纳米粒具有缓释性,10 d内5-FU累积释药量达83.6%;荧光显微镜和透射电镜均证实纳米粒可以进入Huh7细胞内;MTT示,随着时间的延长,5-FU-PLGA纳米组和5-FU裸药组细胞存活率均逐渐降低,差异有显著性(P<0.001);同一时间点,5-FU-PLGA纳米组细胞存活率低于5-FU裸药组,差异有显著性(P<0.001),且20μg/mL 5-FU-PLGA纳米组抑制细胞增殖作用最强,144 h后细胞存活率为(20.3±1.25)%;5-FU-PLGA纳米组与5-FU裸药组细胞144 h后均有凋亡,且5-FU-PLGA纳米组凋亡率高于5-FU裸药组,差异有显著性(P<0.001),20μg/mL 5-FU-PLGA纳米组凋亡率最高,达(81.0±3.8)%。【结论】成功制备5-FU-PLGA纳米粒,体外具有缓释效应,可被Huh7细胞内吞并在胞质缓慢、持续释放5-FU,有效抑制Huh7细胞增殖,效果好于5-FU裸药,尤以20μg/mL浓度为著。5-FU-PLGA纳米粒有望成为肝癌治疗的新型靶向药物制剂。

全文目录

缩略语表  5-7
中文摘要  7-9
英文摘要  9-12
前言  12-14
文献回顾  14-37
实验一 5-氟尿嘧啶乳酸-羟基乙酸共聚物纳米粒的制备及鉴定  37-46
  1 材料  37-38
  2 方法  38-41
  3 结果  41-44
  4 讨论  44-46
实验二 5-FU-PLGA 纳米粒体外抑制肝癌细胞Huh7 增殖作用的研究  46-58
  1 材料  46-48
  2 方法  48-52
  3 结果  52-55
  4 讨论  55-58
小结  58-59
参考文献  59-78
个人简历和研究成果  78-79
致谢  79

5-氟尿嘧啶乳酸-羟基乙酸共聚物纳米粒的制备及其体外抑制肝癌细胞Huh7增殖作用的研究

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