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泼尼松对多柔比星肾病大鼠IL-13及ICAM-1表达的干预作用

作　者: 杨莉
导　师: 张碧丽
学　校: 天津医科大学
专　业: 儿科学
关键词: 泼尼松多柔比星肾病白细胞介素-13 细胞间黏附因子-1
分类号: R965
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要

目的：观察泼尼松对多柔比星肾病(ADN)大鼠血、尿生化指标及抗炎细胞因子白介素-13(IL-13)、促炎细胞因子细胞间黏附因子-1(ICAM-1)在肾脏表达的影响,探讨两种因子在ADN发生发展中的可能机制及泼尼松对其表达的干预作用。方法：健康雄性Wistar大鼠24只,随机分为正常对照组((n=8)、ADN模型组(n=8)及泼尼松组(n=8),适应性喂养3d,除正常对照组外,余16只大鼠,采用小剂量间隔1周2次尾静脉注射多柔比星,剂量分别为4mg/kg及3.5mg/kg,建立大鼠ADN模型。正常对照组尾静脉注射同等剂量生理盐水。实验第4周起,每日予泼尼松组泼尼松12.5mg/kg,配成水溶液灌胃。其余两组予等剂量自来水灌胃。于实验第0周、4周、8周取血测定各组大鼠血生化指标,包括总蛋白(Tp)、白蛋白(A1b)、胆固醇(Cho)、尿素氮(Bun)、血肌酐(Scr),并测定24小时尿蛋白定量(24hUP)、尿肌酐(Ucr)。计算内生肌酐清除率(Ccr)。于第8周末(实验结束时),将各组大鼠处死,取一侧肾脏,经40g/L甲醛缓冲液固定后,石蜡包埋、切片、HE染色、PAS染色,光镜下观察肾组织病理变化。计算肾小球细胞外基质面积与肾小球面积之比(ECM/GA),并进行肾脏病理积分评估。采用免疫组织化学-SP法,观察各组大鼠肾脏组织中IL-13、ICAM-1的表达,用Image-Pro Plus6.0测量后计算平均吸光度值。用SPSS16.0统计软件对实验数据进行统计学处理。结果：1.正常对照组、ADN模型组及泼尼松组大鼠生化指标变化实验4周时,ADN模型组、泼尼松组24hUP、Cho、Scr升高,Alb、Tp、Ccr降低,与正常对照组比较,差异均有统计学意义,确定ADN造模成功。至实验8周时,模型组24hUP、Cho、Scr继续升高,Alb、Tp、Ccr持续降低,Cho、Ccr与第4周比较差异有统计学意义；泼尼松组与模型组比较24hUP、Cho水平降低,Tp、Alb、Ccr升高,差异有统计学意义(P<0.01),泼尼松组与第4周比较,24hUP、Cho、Scr降低,Tp、Alb升高,差异亦有统计学意义,Ccr虽然较4周前升高,但无统计学意义。2.肾脏病理改变(1)光镜下改变：正常对照组无明显病理改变,ADN模型组球囊壁不均匀增厚、球囊黏连,系膜细胞中、重度增生,基底膜增厚,内皮细胞增生、空泡样变,部分肾小球可见新月体形成,肾间质炎细胞浸润,部分肾小管扩张,肾小管上皮细胞可见混浊、肿胀、颗粒变性及空泡变性,管腔内可见大量蛋白管型。泼尼松组较ADN模型组有不同程度减轻。(2)各组肾脏病理积分及肾小球ECM/GA比值：泼尼松组肾小球病理积分、肾小管病理积分、肾脏总病理积分及ECM/GA比值均低于ADN模型组,且差异有统计学意义(P<0.01),与正常对照组比较亦有显著性差异。3.各组IL-13及ICAM-1在肾脏的表达IL-13在正常对照组肾小球及肾小管仅有少量表达,在ADN模型组肾小管、肾小球系膜区及壁层上皮显著表达,泼尼松组与ADN模型组比较各部位的阳性表达均减少,差异有统计学意义；ICAM-1在正常对照组肾小球及肾小管仅有少量表达,在ADN模型组肾小管、肾间质、肾小球系膜区显著表达,泼尼松组与ADN模型组比较各部位的阳性表达均减少,且差异有统计学意义。4相关性分析ADN模型组IL-13表达与第8周24hUP、Cho、ECM/GA、肾脏病理积分、ICAM-1表达成正相关,与Alb成负相关；肾小球ICAM-1表达与24hUP、Cho、ECM/GA、肾小球病理积分成正相关,与Alb成负相关,肾小管ICAM-1表达与Tp成负相关,与其他指标无相关性。泼尼松组肾小球IL-13表达与Cho、ECM/GA、肾小球病理积分及肾小球ICAM-1表达成正相关,与Tp、Alb成负相关,肾小管IL-13表达与各项指标均无相关性；泼尼松组肾小球ICAM-1表达与Cho表达成正相关,与Tp、Alb成负相关,肾小管ICAM-1表达与肾小管病理积分成正相关。结论：1.小剂量隔周双次尾静脉注射多柔比星法可成功建立ADN大鼠模型。2.IL-13与ICAM-1在ADN表达失衡,过量表达的IL-13及ICAM-1可能通过加重局部的炎症状态,导致肾脏损伤。提示IL-13及ICAM-1参与了肾病的病生理机制,可做为肾活检病理检测指标之一,以进一步为临床NS病情变化提供依据。3.泼尼松不但减少炎性因子ICAM-1的产生,亦减少抗炎因子IL-13的生成。糖皮质激素可能通过调节细胞因子的稳态而达到其对NS的治疗作用,了解肾脏IL-13与ICAM-1的相互作用情况,可为判断NS临床治疗效果提供依据。

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中文摘要  4-6
Abstract  6-9
缩略语  9-10
前言  10-13
  研究现状、成果  10-11
  研究目的、方法  11-13
1 材料和方法  13-17
  1.1 材料  13-14
  1.2 实验方法  14-17
2 实验结果  17-29
  2.1 动物生存状态  17
  2.2 各组大鼠血、尿指标的变化  17-23
  2.3 各组大鼠肾脏病理学检查  23-25
  2.4 各组IL-13及ICAM-1在肾脏的表达  25-27
  2.5 相关性分析  27-29
3 讨论  29-38
  3.1 细胞因子与NS发病机制  29-35
  3.2 糖皮质激素在NS治疗中的作用机制  35-38
结论  38-39
参考文献  39-44
发表论文情况说明  44-45
附录  45-48
综述细胞因子与肾病综合征的研究进展  48-60
  综述参考文献  56-60
致谢  60

泼尼松对多柔比星肾病大鼠IL-13及ICAM-1表达的干预作用

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